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- ItemA Polygenic Risk Score Suggests Shared Genetic Architecture of Voice Break With Early Markers of Pubertal Onset in Boys(2020) Lardone, María C.; Busch, Alexander S.; Santos Martín, José Luis; Miranda, José Patricio; Eyheramendy Duerr, Susana; Pereira, Ana; Juul, Anders; Almstrup, Kristian; Mericq, Verónica; José Patricio, Miranda
- ItemAPOA5 Q97X Mutation Identified through homozygosity mapping causes severe hypertriglyceridemia in a Chilean consanguineous family(2012) Dussaillant, Catalina; Serrano Larrea, Valentina; Maiz Gurruchaga, Manuel Alberto; Eyheramendy Duerr, Susana; Cataldo Bascuñan, Luis Rodrigo; Smalley Meylan, Susan Valerie; Rigotti Rivera, Attilio; Rubio, Lorena.; Lagos Arévalo, Carlos Fernando; Santos Martín, José LuisAbstract Background Severe hypertriglyceridemia (HTG) has been linked to defects in LPL, APOC2, APOA5, LMF1 and GBIHBP1 genes. However, a number of severe HTG cases are probably caused by as yet unidentified mutations. Very high triglyceride plasma levels (>112 mmol/L at diagnosis) were found in two sisters of a Chilean consanguineous family, which is strongly suggestive of a recessive highly penetrant mutation. The aim of this study was to determine the genetic locus responsible for the severe HTG in this family. Methods We carried out a genome-wide linkage study with nearly 300,000 biallelic markers (Illumina Human CytoSNP-12 panel). Using the homozygosity mapping strategy, we searched for chromosome regions with excess of homozygous genotypes in the affected cases compared to non-affected relatives. Results A large homozygous segment was found in the long arm of chromosome 11, with more than 2,500 consecutive homozygous SNP shared by the proband with her affected sister, and containing the APOA5/A4/C3/A1 cluster. Direct sequencing of the APOA5 gene revealed a known homozygous nonsense Q97X mutation (p.Gln97Ter) found in both affected sisters but not in non-affected relatives nor in a sample of unrelated controls. Conclusion The Q97X mutation of the APOA5 gene in homozygous status is responsible for the severe hypertriglyceridemia in this family. We have shown that homozygosity mapping correctly pinpointed the genomic region containing the gene responsible for severe hypertriglyceridemia in this consanguineous Chilean family.
- ItemAsociación entre bilirrubina sérica con índices de sensibilidad insulínica en mujeres normoglicémicas(2020) Vergara Vargas, Paula Francisca; Santos Martín, José Luis; Miquel P., Juan Francisco; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de MedicinaINTRODUCCION: Estudios epidemiológicos han mostrado que la hiperbilirrubinemia leve y crónica (como la encontrada en el síndrome de Gilbert) podría estar asociada con menor resistencia a la insulina y menor riesgo de diabetes tipo 2. El mecanismo por el cual la bilirrubina produce estos beneficios no parece ser exclusivamente por su capacidad antioxidante, sino que podría estar mediada también vía estimulación del receptor nuclear PPAR. OBJETIVOS: Evaluar la asociación entre bilirrubina sérica y sensibilidad insulínica calculada a partir de índices derivados del test oral de tolerancia a la glucosa (TTOG) y del test endovenoso de glucosa (TTGIV). Evaluar la asociación entre genotipo UGT1A1 y sensibilidad a la insulina. METODOS: Se estudiaron dos grupos de voluntarias normoglicémicas. El primero, 494 mujeres que fueron sometidas a un TTGO estándar. El segundo grupo, de 69 mujeres que fueron sometidas a un TTGO y a un IVGTT de una hora. En ambos grupos se midió la bilirrubina circulante total y en el grupo 2 la directa. Se calcularon índices HOMA-S, Matsuda y CSi. Los genotipos UGT1A1 se determinaron mediante ensayos Taqman. Se realizaron correlaciones de Spearman y regresión lineal múltiple. RESULTADOS: Los niveles séricos de bilirrubina total se correlacionaron directamente con el índice HOMA-S (r=0.27; p<0.001). índice Matsuda (r=0.23; p<=.001) y Csi (r=0.37; p<0.008). La bilirrubina sérica indirecta se asoció de forma estrecha con CSi (r=0.39. p<0.005). El ajuste por covariables mantuvo las asociaciones. Los genotipos UGT1A1 se asociaron fuertemente con bilirrubina sérica, pero no mostraron asociación significativa con índices de sensibilidad a la insulina. CONCLUSIÓN: Los niveles circulantes de bilirrubina se asocian directamente con una mayor sensibilidad a la insulina en mujeres normóglicémicas. A pesar de la fuerte asociación encontrada entre los genotipos UGT1A1 y bilirrubina sérica, no se evidenció una asociación entre las variantes de este gen con índices de insulínica.
- ItemAsociación entre bilirrubina sérica y puntajes contínuos basados en componentes del síndrome metabólico en mujeres normoglicémicas chilenas(2021) Manzor Latorre, Soledad; Santos Martín, José Luis; Alberti, Gigliola; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de MedicinaEl síndrome metabólico (MetS) es un conjunto de trastornos que incluyen a la obesidad visceral o abdominal, la hipertensión arterial, la hipertrigliceridemia, el colesterol HDL bajo y la hiperglicemia. Ante la presencia de tres o más de los cinco criterios definidos se confirma el diagnóstico. Durante años han existido discrepancias sobre la terminología y criterios de diagnóstico, pero existe consenso en que sus componentes aceleran el desarrollo de enfermedades cardiovasculares (ECV) y diabetes. Diferentes estudios apoyan una posible función protectora de la bilirrubina frente al desarrollo Síndrome Metabólico (MetS). Las variables que componen la definición de MetS entregan un riesgo reconocidamente progresivo, por lo que algunos autores han sugerido el uso de un puntaje continuo para describir MetS y asociarlo con diferentes variables relacionadas con la salud. De este modo, es posible establecer un gradiente de puntajes continuos de MetS que comprenden desde perfiles saludables hasta puntajes de mayor severidad. Se ha propuesto que la bilirrubina actúa como un potente antioxidante endógeno que proteger frente a la inflamación crónica y el estrés oxidativo, que serían determinantes en el inicio y evolución del MetS. Objetivos: Evaluar la asociación entre bilirrubina circulante y puntajes continuos basados en componentes del síndrome metabólico en mujeres normoglicémicas chilenas. Métodos: En un grupo de 74 mujeres chilenas (GEDYMET; 18-48 años), nulíparas, sin antecedentes familiares de diabetes, no embarazadas, se midieron niveles séricos de bilirrubina total y directa, calculando posteriormente los niveles de bilirrubina indirecta como la diferencia entre las dos primeras. Se calcularon puntajes continuos de MetS por diferentes metodologías tales como normalización/estandarización, análisis de residuales y componentes principales. La asociación entre bilirrubina sérica y los diferentes puntajes de Mets se analizó vía correlaciones simples y regresión lineal múltiple. Resultados: Todos los puntajes de MetS basados en datos derivados de GEDYMET se asociaron significativamente y de forma inversa con la bilirrubina sérica total e indirecta. El análisis de regresión lineal múltiple confirmó la significación estadística tras el ajuste por edad e índice de masa corporal. Conclusión: Existe una asociación inversa entre los niveles de bilirrubina circulante y puntajes continuos basados en componentes del síndrome metabólico en mujeres jóvenes normoglicémicas.
- ItemAsociación entre la conducta alimentaria y polimorfismos genéticos de la leptina y su receptor en niños obesos chilenos(2015) Valladares Vega, Macarena; Obregón Rivas, Ana María; Weisstaub Nuta, Gerardo; Burrows, Raquel; Patiño García, Ana; Ho Urriola, Judith; Santos Martín, José Luis
- ItemAsociación entre la variante genética p.I148M de PNPLA3 e hígado graso no-alcohólico en adolescentes de la cohorte chilena Estudio de crecimiento y obesidad (ECO)(2023) Lagos de la Fuente, Alejandra; Santos Martín, José Luis; Alberti, Gigliola; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de MedicinaIntroducción: El hígado graso no alcohólico (HGNA) en un desorden hepático crónico caracterizado por la acumulación hepática de grasa en más del 5% de los hepatocitos. HGNA puede progresar a fibrosis o cirrosis hepática. Su prevalencia global en adultos es de 25%, siendo mayor en el Medio Oriente y en Sudamérica. En Chile su prevalencia en adolescentes es de un 9.7%. Sus causas son multifactoriales, incluyendo factores ambientales/nutricionales relacionados con la obesidad, y susceptibilidad genética. Estudios de asociación de genoma completo han mostrado que existe una asociación entre el polimorfismo p.I148M (C>G; sustitución de isoleucina por metionina) del gen PNPLA3 y la concentración de grasa hepática. Esta variante podría disminuir la actividad lipolítica hepática, aumentando la acumulación de triglicéridos en el hígado. Objetivo: Evaluar la asociación entre el polimorfismo p.148M del gen PNPLA3 con la presencia de hígado graso en adolescentes de la cohorte chilena “Estudio de Crecimiento y Obesidad” (ECO). Métodos: Análisis de corte transversal de 784 participantes de la cohorte ECO, quienes fueron genotipados para la variante p.I148M de PNPLA3, realizándose ecografías abdominales para evaluar la presencia de hígado graso en la etapa adolescente (edad: 13-17 años). En un grupo reducido de controles sin hígado graso (n=19) y adolescentes con hígado graso (n=63), se evaluó la asociación entre el polimorfismo p.I148M y grasa hepática medida por resonancia magnética nuclear. Resultados: Al evaluar la asociación entre polimorfismo p.148M de PNPLA3 en distintos modelos, se encontró una tendencia a aumentar el riesgo de tener HGNA, observándose una interacción significativa entre p.I148M y el Z- score de IMC. Según esta interacción, el efecto de susceptibilidad de la variante p.148M sobre HGNA es progresivamente mayor en participantes con mayores z-score de IMC. Específicamente, la concurrencia de obesidad (>2 de z-score IMC) y ser portador de la variante p.148M está ligada a una odds ratio de 14.8 (IC95%: 5.4-40.6) comparado con adolescentes normopeso no-portadores. Conclusión: Se encontró una interacción estadísticamente significativa entre la variante p.I148M en PNPLA3 y el Z- score de IMC en el desarrollo de hígado graso, de tal manera que el riesgo de hígado graso es notoriamente mayor en adolescentes con obesidad portadores de esta variante genética comparado con la ausencia de la mutación.
- ItemAsociación entre niveles séricos de bilirrubina, variantes genéticas en UGT1A1 e hígado graso no-alcohólico en adolescentes de la cohorte chilena “Estudio de crecimiento y obesidad”(2023) Galindo Muñoz, Karen Melissa; Santos Martín, José Luis; Gana Ansaldo, Juan Cristóbal; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de MedicinaIntroducción: La bilirrubina es una molécula resultante de la degradación del grupo hemo, y que es conjugada en el hígado con ácido glucurónico por la enzima UGT1A1 (uridina difosfato glucuroniltransferasa 1A1) dando lugar a bilirrubina conjugada. Junto al incremento de la prevalencia de obesidad a lo largo de la vida, se ha observado un avance en la frecuencia de acumulación de grasa intrahepática que progresa a enfermedad de hígado graso no alcohólico (HGNA), siendo ésta la primera causa de trasplante hepático en Chile en población adulta. Se ha observado que las personas con síndrome de Gilbert, caracterizado por mutaciones en UGT1A1 y niveles séricos de bilirrubina ligeramente elevados, podría mostrar una menor incidencia de hígado graso, en relación con personas con niveles de bilirrubina normales. Objetivo: Evaluar la asociación entre bilirrubina sérica y presencia de hígado graso no alcohólico en participantes del estudio chileno de crecimiento y obesidad (ECO), con un enfoque de randomización mendeliana usando genotipos UGT1A1 como variable instrumental. Metodología: Se analizaron 750 adolescentes participantes de la cohorte chilena ECO, con edad promedio de 15.4 ± 0.98 años, 51.6% mujeres. Un 9.6% de la muestra presenta diagnóstico de hígado graso evaluado mediante ultrasonografía. Además, se cuenta con mediciones antropométricas (IMC, presión arterial) y metabólicas (pruebas hepáticas). Se determinaron niveles séricos de bilirrubina total y directa. El genotipo UGT1A1 (rs6742078) se determinó mediante uso selectivo de información procedente del microarreglo genómico MEGA-Illumina. La asociación entre variables se evaluó mediante regresión lineal y regresión logística múltiple. Resultados: La asociación entre bilirrubina plasmática total e hígado graso resultó en una odds ratio significativo de 0.70 (IC 95%; 0.51 – 0.97; p=0.03). Sin embargo, la asociación entre genotipos rs6742078 de UGT1A1 e hígado graso resultó en una odds ratio no significativa de 1.41 para el genotipo GT (IC 95%: 0.77 – 2.59; P = 0.27) y 0.80 para el genotipo TT (IC 95%: 0.29 – 2.18; P = 0.66) (referencia: genotipo GG), tras ajuste por edad, sexo, índice de masa corporal y tres componentes principales de etnia. Conclusión: Existe una asociación significativa entre niveles de bilirrubina plasmáticos y presencia de hígado graso en adolescentes. Sin embargo, al análisis de randomización mendeliana con genotipos UGT1A1 no ha podido demostrar inequívocamente que esta asociación sea de tipo causal.
- ItemAsociación entre variantes alélicas de la familia de genes relacionados con la acción de FGF21 y niveles plasmáticos de adiponectina en edad prepuberal(2018) Guzmán Montenegro, Eghon Enrique; Santos Martín, José Luis; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de MedicinaIntroducción: El Factor de crecimiento de fibroblastos-21 (FGF21) y la adiponectina son dos importantes hormonas secretadas por el hígado y el tejido adiposo respectivamente. Estudios en animales de experimentación han propuesto que los efectos beneficiosos de FGF21 sobre la sensibilidad a la insulina están mediados por la adiponectina a través del eje FGF21-adiponectina. Mediante este eje, FGF21 promueve la síntesis y secreción de adiponectina. Variantes genéticas de FGF21 han sido asociadas previamente con variables cardiometabólicas y patrones de ingesta. Objetivo: Evaluar la asociación entre variantes alélicas de la familia de genes relacionados con la acción de FGF21 y los niveles plasmáticos de adiponectina en la edad prepuberal. Sujetos y Método: Estudio transversal de n=750 niños (Edad: 6.8 ± 0.44 años; 50,7% niñas), basado en la cohorte chilena de base poblacional “Estudio de Crecimiento y Obesidad” (ECO). A partir del microarreglo de genotipado masivo MEGA-Illumina, se determinaron los genotipos de 12 variantes de FGF21, 16 variantes del receptor FGFR1, 52 variantes de FGFR2, 3 variantes de FGFR3 y 17 variantes del co-receptor β-klotho (KLB). Las mediciones de adiponectina plasmática se realizaron mediante inmunoensayos. Las asociaciones entre variables se evaluaron mediante regresión lineal múltiple ajustando por edad, sexo, z-score de IMC y componentes principales indicadores de etnia. Resultados: Solamente una variante de KLB (rs80014142) y dos variantes de FGFR2 (rs3135808 y rs10510096) mostraron asociaciones nominalmente significativas con los niveles plasmáticos de adiponectina en niños de edad prepuberal (valores p de 0.006, 0.01 y 0.03 respectivamente). Ninguna de las tres variantes genéticas encontradas alcanzó significación tras corrección por comparaciones múltiples. Únicamente la variante rs80014142 se asoció significativamente con la razón leptina/adiponectina plasmática (p=0.003), que es considerado como un subrogado de resistencia a la insulina. Ninguna de estas variantes se asoció significativamente con el índice HOMA-IR. Conclusión: Es improbable que las variantes alélicas de la familia de genes relacionados con la acción de FGF21 tengan un impacto relevante en los niveles de adiponectina plasmática en edad prepuberal.
- ItemAssessment of the Role of Metabolic Determinants on the Relationship between Insulin Sensitivity and Secretion(2016) Galgani Fuentes, José; Gómez, Carmen; Mizgier Rojas, María Luisa; Gutiérrez, Juan; Santos Martín, José Luis; Olmos Coelho, Pablo Roberto; Mari, Andrea
- ItemAssociation between eating behavior scores and obesity in Chilean children(2011) Santos Martín, José Luis; Ho-Urriola, Judith A.; González, Andrea; Smalley Meylan, Susan Valerie; Domínguez-Vásquez, Patricia.; Cataldo Bascuñan, Luis Rodrigo; Obregón, Ana M.; Amador, Paola.; Weisstaub, Gerardo.; Hodgson Bunster, María IsabelAbstract Background Inadequate eating behavior and physical inactivity contribute to the current epidemic of childhood obesity. The aim of this study was to assess the association between eating behavior scores and childhood obesity in Chilean children. Design and methods We recruited 126 obese, 44 overweight and 124 normal-weight Chilean children (6-12 years-old; both genders) according to the International Obesity Task Force (IOTF) criteria. Eating behavior scores were calculated using the Child Eating Behavior Questionnaire (CEBQ). Factorial analysis in the culturally-adapted questionnaire for Chilean population was used to confirm the original eight-factor structure of CEBQ. The Cronbach's alpha statistic (>0.7 in most subscales) was used to assess internal consistency. Non-parametric methods were used to assess case-control associations. Results Eating behavior scores were strongly associated with childhood obesity in Chilean children. Childhood obesity was directly associated with high scores in the subscales "enjoyment of food" (P < 0.0001), "emotional overeating" (P < 0.001) and "food responsiveness" (P < 0.0001). Food-avoidant subscales "satiety responsiveness" and "slowness in eating" were inversely associated with childhood obesity (P < 0.001). There was a graded relation between the magnitude of these eating behavior scores across groups of normal-weight, overweight and obesity groups. Conclusion Our study shows a strong and graded association between specific eating behavior scores and childhood obesity in Chile.
- ItemAssociation between indicators of systemic inflammation biomarkers during puberty with breast density and onset of menarche(2020) Michels, Karin B.; Santos Martín, José Luis; Keller, Kristen; Pereira, Ana; Kim, Claire E.; Shepherd, John A.; Corvalán, Camila; Binder, Alexandra M.Abstract Background Systemic inflammation may play a role in shaping breast composition, one of the strongest risk factors for breast cancer. Pubertal development presents a critical window of breast tissue susceptibility to exogenous and endogenous factors, including pro-inflammatory markers. However, little is known about the role of systemic inflammation on adolescent breast composition and pubertal development among girls. Methods We investigated associations between circulating levels of inflammatory markers (e.g., interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2), and C-reactive protein (CRP)) at Tanner stages 2 and 4 and breast composition at Tanner stage 4 in a cohort of 397 adolescent girls in Santiago, Chile (Growth and Obesity Cohort Study, 2006–2018). Multivariable linear models were used to examine the association between breast composition and each inflammatory marker, stratifying by Tanner stage at inflammatory marker measurement. Accelerated failure time models were used to evaluate the association between inflammatory markers concentrations at each Tanner stage and time to menarche. Results In age-adjusted linear regression models, a doubling of TNFR2 at Tanner 2 was associated with a 26% (95% CI 7–48%) increase in total breast volume at Tanner 4 and a 22% (95% CI 10–32%) decrease of fibroglandular volume at Tanner 4. In multivariable models further adjusted for body fatness and other covariates, these associations were attenuated to the null. The time to menarche was 3% (95% CI 1–5%) shorter among those in the highest quartile of IL-6 at Tanner 2 relative to those in the lowest quartile in fully adjusted models. Compared to those in the lowest quartile of CRP at Tanner 4, those in the highest quartile experienced 2% (95% CI 0–3%) longer time to menarche in multivariable models. Conclusions Systemic inflammation during puberty was not associated with breast volume or breast density at the conclusion of breast development among pubertal girls after adjusting for body fatness; however, these circulating inflammation biomarkers, specifically CRP and IL-6, may affect the timing of menarche onset.Abstract Background Systemic inflammation may play a role in shaping breast composition, one of the strongest risk factors for breast cancer. Pubertal development presents a critical window of breast tissue susceptibility to exogenous and endogenous factors, including pro-inflammatory markers. However, little is known about the role of systemic inflammation on adolescent breast composition and pubertal development among girls. Methods We investigated associations between circulating levels of inflammatory markers (e.g., interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2), and C-reactive protein (CRP)) at Tanner stages 2 and 4 and breast composition at Tanner stage 4 in a cohort of 397 adolescent girls in Santiago, Chile (Growth and Obesity Cohort Study, 2006–2018). Multivariable linear models were used to examine the association between breast composition and each inflammatory marker, stratifying by Tanner stage at inflammatory marker measurement. Accelerated failure time models were used to evaluate the association between inflammatory markers concentrations at each Tanner stage and time to menarche. Results In age-adjusted linear regression models, a doubling of TNFR2 at Tanner 2 was associated with a 26% (95% CI 7–48%) increase in total breast volume at Tanner 4 and a 22% (95% CI 10–32%) decrease of fibroglandular volume at Tanner 4. In multivariable models further adjusted for body fatness and other covariates, these associations were attenuated to the null. The time to menarche was 3% (95% CI 1–5%) shorter among those in the highest quartile of IL-6 at Tanner 2 relative to those in the lowest quartile in fully adjusted models. Compared to those in the lowest quartile of CRP at Tanner 4, those in the highest quartile experienced 2% (95% CI 0–3%) longer time to menarche in multivariable models. Conclusions Systemic inflammation during puberty was not associated with breast volume or breast density at the conclusion of breast development among pubertal girls after adjusting for body fatness; however, these circulating inflammation biomarkers, specifically CRP and IL-6, may affect the timing of menarche onset.
- ItemAssociation between morning/evening chronotype and adherence to the Mediterranean diet in Chilean female university students(2020) Arriagada Grant, Daniela Viviana; Santos Martín, José Luis; Echeverría Errázuriz, Guadalupe; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de MedicinaINTRODUCCIÓN: El vínculo entre la nutrición y el ritmo circadiano representa un novedoso enfoque en el estudio de la obesidad y sus comorbilidades. Dentro de los mecanismos que subyacen a la crononutrición, se han identificado diferentes patrones de temporalidad en actividades diarias que potencialmente perturban el ritmo de los relojes internos, tales como el uso habitual de la luz artificial, los variados horarios universitarios/laborales y los patrones de ingesta irregular/tardía. Las conductas relacionadas con la temporalidad del ciclo comida/ayuno, así como sueño/vigilia permiten definir diferentes categorías de cronotipos (“matutino” o “vespertino”, también denominados “alondra” o “búho”). OBJETIVO: Evaluar la asociación entre cronotipo matutino-vespertino y adherencia a la dieta mediterránea en estudiantes universitarias chilenas. SUJETOS Y METODOLOGÍA: Estudio de corte transversal que incluyó 215 estudiantes universitarias chilenas (18-52 años). Se aplicaron dos cuestionarios de cronotipo: “Cuestionario de Cronotipos de Múnich (MCTQ) y “Cuestionario Matutino/Vespertino” (MEQ). Para evaluar la adherencia a la dieta mediterránea, se utilizó el cuestionario de 14 ítems “Índice Chileno de Dieta Mediterránea” (IDM-Chile). Se obtuvieron mediciones antropométricas auto reportadas para determinar el estado nutricional. Las asociaciones se evaluaron mediante regresión lineal ajustadas por edad e IMC. RESULTADOS: Se observó una asociación significativa entre categorías MEQ de cronotipo matutino/vespertino y el puntaje IDM-Chile ajustando por edad e IMC. Las estudiantes con cronotipo matutino presentaron en promedio 1,24 puntos más en puntaje de IDM-Chile en comparación con las de cronotipo vespertino (IC95%: 0,18-2,31; p= 0,022). Esta diferencia fue debida principalmente a una mayor ingesta de verduras (OR = 7,1; IC95% 1,6-31,7; p= 0,010) y frutas (OR = 4,8; IC95% 1,2-19,7; p= 0,031). CONCLUSIÓN: Las estudiantes universitarias Chilenas con cronotipo matutino tienen mayor puntaje de adherencia a la dieta mediterránea en comparación con las de cronotipo vespertino, especialmente reflejado en una mayor ingesta de frutas y verduras.
- ItemAssociation of the FTO (rs9939609) genotype with energy intake(2018) Villagran, Marcelo; Petermann-Rocha, Fanny; Mardones, Lorena; Garrido-Mendez, Alex; Martorell, Miquel; Ulloa, Natalia; Santos Martín, José Luis; Perez-Bravo, Francisco; Celis-Morales, Carlos
- ItemAssociation of the FTO fat mass and obesity-associated gene rs9939609 polymorphism with rewarding value of food and eating behavior in Chilean children(2018) Obregon Rivas, Ana Maria; Santos Martín, José Luis; Valladares, Macarena A.; Cameron, Jameson; Goldfield, Gary
- ItemAssociation of the melanocortin 4 receptor gene rs17782313 polymorphism with rewarding value of food and eating behavior in Chilean children(2017) Obregón Rivas, Ana María; Oyarce, K.; Santos Martín, José Luis; Valladares Vega, Macarena; Goldfield, Gary S.
- ItemAssociations of the CTLA-4 polymorphism with type 1 diabetes in Chilean population: case-parent design(2009) Angel, Bárbara; Balic, Iván; Santos Martín, José Luis; Codner, Ethel; Carrasco, Elena; Pérez-Bravo, FranciscoCTLA-4 plays a key role in T cells regulation. We analysed the CTLA-4 +49A/G and -318C/T polymorphisms in 178 cases of type 1 diabetes and their parents (534 individuals) from Santiago, Chile. A significant overall association with T1D (p = 0.028) was observed, possibly due to an overtransmission of the G-T haplotype. (C) 2009 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.
- ItemCambio en la distribución del índice de masa corporal en adultos chilenos entre los años 2003 y 2016(2019) Angulo Noriega, Jorge Enrique; Santos Martín, José Luis; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de MedicinaAntecedentes: Estudios epidemiológicos en diferentes países han mostrado un importante incremento del índice de masa corporal (IMC) en las últimas décadas. Sin embargo, no todos los grupos de sujetos aumentan su IMC en la misma magnitud, lo que tiene un reflejo en el cambio de la forma de la distribución de IMC a lo largo del tiempo. Objetivo: Describir las características del cambio en la distribución del IMC en adultos chilenos de 18 a 65 años entre los años 2003 y 2016. Sujetos y Método: Se utilizaron los datos de la Encuesta Nacional de Salud (ENS) de Chile realizadas en los años 2003, 2009 y 2016. Mediante un análisis estadístico apropiado para muestreo complejo, se calculó el cambio promedio en el IMC a lo largo de 13 años así como el cambio en la forma de la distribución de IMC para grupos de sujetos definidos por los deciles en los diferentes años. Adicionalmente se construyeron las curvas de distribución suavizada de IMC. Resultados: Las curvas de distribución y el promedio de IMC se han desplazado consistentemente hacia mayores valores desde el año 2003 hasta el 2016. Se observa un patrón en el que el incremento del IMC ha sido notoriamente mayor en la parte derecha de la curva que engloba a sujetos en el decil superior de IMC. Por el contrario, la parte izquierda de la curva que comprende a los grupos de menor peso corporal, prácticamente no se ha desplazado entre los años 2003 a 2016. El patrón de desplazamiento en la parte derecha de la curva ha sido más marcado en los grupos de 18-49 años. El aumento promedio de IMC en el decimo grupo interdecil para adultos de 18 a 65 años, fue de 3.7 unidades (IC 3.01 - 4.52); p< 0.001 Conclusión: Existe un patrón de cambio en la distribución hacia mayores valores de IMC entre los años 2003 y 2016 en Chile, con un aumento que se concentra en los grupos de mayor peso corporal.
- ItemChildhood obesity and eating behaviour(2015) Obregon, A. M.; Pettinelli Rocha, Paulina Pilar; Santos Martín, José LuisThe prevalence of childhood obesity has increased substantially in the recent decade as a result of the reduction in physical activity and the availability of high-fat and high-energy-density foods which the paediatric population faces daily. Although children are highly exposed to these foods, there is a wide variation in body weight, suggesting the presence of different patterns of response to an "obesogenic" environment. This wide variability from the point of view of eating behaviour involves a number of social issues (e.g., food availability, cost) as well as genuine behavioural traits such as the response to satiety, energy compensation, eating rate, responsiveness to food, food reward and dietary preferences. This article reviews the main physiological variables related to energy intake affecting eating behaviour in the paediatric population.
- ItemCirculating citric acid cycle metabolites and risk of cardiovascular disease in the PREDIMED study(2023) Santos Martín, José Luis; Ruiz-Canela, Miguel; Razquin, Cristina; Clish, Clary B.; Guasch-Ferré, Marta; Babio, Nancy; Corella, Dolores; Gómez-Gracia, Enrique; Fiol, Miquel; Estruch, Ramón; Lapetra, José; Fitó, Montserrat; Aros, Fernando; Serra-Majem, Lluis; Liang, Liming; Martínez, María Ángeles; Toledo, Estefanía; Salas-Salvadó, Jordi; Hu, Frank B.; Martínez-González, Miguel A.Background and aim: Plasma citric acid cycle (CAC) metabolites might be likely related to cardiovascular disease (CVD). However, studies assessing the longitudinal associations between circulating CAC-related metabolites and CVD risk are lacking. The aim of this study was to evaluate the association of baseline and 1-year levels of plasma CAC-related metabolites with CVD incidence (a composite of myocardial infarction, stroke or cardiovascular death), and their interaction with Mediterranean diet interventions. Methods and results: Case-cohort study from the PREDIMED trial involving participants aged 55–80 years at high cardiovascular risk, allocated to MedDiets or control diet. A subcohort of 791 participants was selected at baseline, and a total of 231 cases were identified after a median follow-up of 4.8 years. Nine plasma CAC-related metabolites (pyruvate, lactate, citrate, aconitate, isocitrate, 2-hydroxyglutarate, fumarate, malate and succinate) were measured using liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Weighted Cox multiple regression was used to calculate hazard ratios (HRs). Baseline fasting plasma levels of 3 metabolites were associated with higher CVD risk, with HRs (for each standard deviation, 1-SD) of 1.46 (95%CI:1.20–1.78) for 2-hydroxyglutarate, 1.33 (95%CI:1.12–1.58) for fumarate and 1.47 (95%CI:1.21–1.78) for malate (p of linear trend <0.001 for all). A higher risk of CVD was also found for a 1-SD increment of a combined score of these 3 metabolites (HR = 1.60; 95%CI: 1.32–1.94, p trend <0.001). This result was replicated using plasma measurements after one-year. No interactions were detected with the nutritional intervention. Conclusion: Plasma 2-hydroxyglutarate, fumarate and malate levels were prospectively associated with increased cardiovascular risk.
- ItemCommon variants in ABCG8 and TRAF3 genes confer risk for gallstone disease and gallbladder cancer in admixed Latinos with Mapuche Native American ancestry(2018) Bustos, Bernabé I.; Pérez Palma, Eduardo; Buch, Stephan; Azócar, Lorena; Riveras, Eleodoro; Ugarte, Giorgia D.; Toliat, Mohammad; Nürnberg, Peter; Lieb, Wolfgang; Franke, Andre; Hinz, Sebastian; Burmeister, Greta; von Schönfels, Witigo; Schafmayer, Clemens; Völzke, Henry; Völker, Uwe; Homuth, Georg; Lerch, Markus M.; Santos Martín, José Luis; Puschel Illanes, Klaus; Bambs S., Claudia; Gutiérrez Ilabaca, Rodrigo Antonio; Hampe, Jochen; de Ferrari, Giancarlo V.; Miquel, Juan FranciscoBackground Latin Americans and Chilean Amerindians have the highest prevalence of cholesterol gallstone disease (GSD) and gallbladder cancer (GBC) in the world. A handful of loci have been associated with GSD in populations of predominantly European ancestry, however they only explain a small portion of the population-attributable risk of the disease.Methods We performed a genome-wide association study (GWAS) for GSD in 1,095 admixed Latinos with Mapuche Native American Ancestry, followed by a replication analysis of 10 candidate single nucleotide polymorphisms (SNPs) with suggestive genome-wide significance (P<1×10−5) in 1,643 individuals. Disease status was assessed by cholecystectomy or abdominal ultrasonography. Logistic regression analyses were adjusted for age, sex, BMI, Type 2 Diabetes and Amerindian ancestry. Associated variants were further examined in two large GSD European populations and in a Chilean gallbladder cancer (GBC) cohort. We determined the expression levels of a novel GSD-candidate gene in normal and GSD-tissue samples.Results We consistently replicated the ABCG8 gene (rs11887534; P=3.24×10−8, OR=1.74) associated with GSD in admixed Latinos and identified a novel candidate signal within the TRAF3 gene on chromosome 14 (rs12882491; P=1.11×10−7, OR=1.40). ABCG8 and TRAF3 variants also conferred risk to GBC. Gene expression analyses indicated that TRAF3 levels were significantly decreased in the gallbladder (P=0.015) and the duodenal mucosa (P=0.001) of affected GSD individuals compared to healthy controls.Conclusions We confirmed ABCG8 and identified TRAF3 both associated with GSD and GBC in admixed Latinos. Decreased TRAF3 expression levels could enhance gallbladder inflammation as is observed in GSD and GSD-associated GBC.