Asociación entre niveles séricos de bilirrubina, variantes genéticas en UGT1A1 e hígado graso no-alcohólico en adolescentes de la cohorte chilena “Estudio de crecimiento y obesidad”
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Date
2023
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Introducción: La bilirrubina es una molécula resultante de la degradación del grupo hemo, y que es
conjugada en el hígado con ácido glucurónico por la enzima UGT1A1 (uridina difosfato glucuroniltransferasa 1A1) dando lugar a bilirrubina conjugada. Junto al incremento de la prevalencia de
obesidad a lo largo de la vida, se ha observado un avance en la frecuencia de acumulación de grasa
intrahepática que progresa a enfermedad de hígado graso no alcohólico (HGNA), siendo ésta la
primera causa de trasplante hepático en Chile en población adulta. Se ha observado que las
personas con síndrome de Gilbert, caracterizado por mutaciones en UGT1A1 y niveles séricos de
bilirrubina ligeramente elevados, podría mostrar una menor incidencia de hígado graso, en relación
con personas con niveles de bilirrubina normales.
Objetivo: Evaluar la asociación entre bilirrubina sérica y presencia de hígado graso no alcohólico en
participantes del estudio chileno de crecimiento y obesidad (ECO), con un enfoque de
randomización mendeliana usando genotipos UGT1A1 como variable instrumental.
Metodología: Se analizaron 750 adolescentes participantes de la cohorte chilena ECO, con edad
promedio de 15.4 ± 0.98 años, 51.6% mujeres. Un 9.6% de la muestra presenta diagnóstico de
hígado graso evaluado mediante ultrasonografía. Además, se cuenta con mediciones
antropométricas (IMC, presión arterial) y metabólicas (pruebas hepáticas). Se determinaron niveles
séricos de bilirrubina total y directa. El genotipo UGT1A1 (rs6742078) se determinó mediante uso
selectivo de información procedente del microarreglo genómico MEGA-Illumina. La asociación entre
variables se evaluó mediante regresión lineal y regresión logística múltiple.
Resultados: La asociación entre bilirrubina plasmática total e hígado graso resultó en una odds ratio
significativo de 0.70 (IC 95%; 0.51 – 0.97; p=0.03). Sin embargo, la asociación entre genotipos
rs6742078 de UGT1A1 e hígado graso resultó en una odds ratio no significativa de 1.41 para el
genotipo GT (IC 95%: 0.77 – 2.59; P = 0.27) y 0.80 para el genotipo TT (IC 95%: 0.29 – 2.18; P = 0.66)
(referencia: genotipo GG), tras ajuste por edad, sexo, índice de masa corporal y tres componentes
principales de etnia.
Conclusión: Existe una asociación significativa entre niveles de bilirrubina plasmáticos y presencia
de hígado graso en adolescentes. Sin embargo, al análisis de randomización mendeliana con
genotipos UGT1A1 no ha podido demostrar inequívocamente que esta asociación sea de tipo causal.
Description
Tesis (Magíster en Nutrición)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2023