Rol del proteosoma 26S en la formación y función de la sinapsis inmune de los linfocitos B.
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Date
2019
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Abstract
Durante la respuesta inmune, los linfocitos B deben reconocer, extraer y procesar antigenos,
para posteriormente presentarlos a los linfocitos T, y alcanzar la estimulación necesaria para
activarse. In vivo, los linfocitos B son principalmente activados por antigenos adosados a células
presentadoras, mediante el reconocimiento por el receptor de linfocito B (BCR), que gatilla la
formación de la sinapsis inmune. Esta estructura especializada concentra la señalización, tráfico
vesicular, y remodelamiento del citoesqueleto, todos estrechamente coordinandos para
promover la extracción y procesamiento de antigenos inmovilizados. La coordinación de estos
procesos es atribuida a las proteínas de polaridad, tales como Cdc42, aPKC, y Par3, sin embargo,
esta coordinación está lejos de estar completamente caracterizado. Interesantemente, el
proteosoma a través de la degradación de proteínas modula la dinámica del citoesqueleto,
señalización, y tráfico vesicular. Por lo tanto, nosotros nos preguntamos si el proteosoma puede
coordinar la formación y función de la sinapsis inmune en linfocitos B.
Esta tesis se enfoca en dilucidar si la actividad y localización del proteosoma modulan la
formación y función de la sinapsis. Para este propósito, nosotros planteamos la siguiente
hipótesis: “La formación y función de la sinapsis inmune en linfocitos B depende de la
polarización y actividad del proteosoma”. Para abordar esta hipótesis, nos planteamos primero
caracterizar si la actividad del proteosoma es importante para la función y formación de la
sinapsis inmune, utilizando inhibidores farmacológicos. Luego, caracterizar la localización del
proteosoma y el rol de su regulador Ecm29 en el control de su localización. Finalmente,
identificar si la deslocalización del proteosoma afecta la formación y función de la sinapsis
inmune.
Description
Tesis (Doctor en Ciencias Biológicas mención en Biología Celular y Molecular)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2019