Browsing by Author "Montecino Morales, Fabián"

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    Function of the Abelson nonreceptor tyrosine kinase 1 during the myogenesis of muscular adult precursors
    (2020) Montecino Morales, Fabián; Olguín Marín, Hugo César; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
    La miogénesis y regeneración muscular han sido intensamente investigadas por distintos grupos en los contextos de la biología celular y la biomedicina regenerativa. El músculo esquelético posee una tremenda habilidad de regeneración después de un daño, gracias a la presencia de un grupo de células troncales mononucleadas denominadas Células Satélite (SCs de su nombre en inglés Satellite Cells). El comportamiento de estas células depende de múltiples factores y vías de señalización, que finalmente determinan el destino de estas mismas. Se ha demostrado que una variedad de proteínas como el factor de transcripción Pax7 y los Factores Reguladores de Miogénesis (MRFs, del inglés Myogenic Regulatory Factors) MyoD y Miogenina resultan fundamentales para el proceso miogénico y la formación del músculo esquelético. Sin embargo, aun quedan por definir los mecanismos moleculares que subyacen la regulación de la expresión y la actividad transcripcional de estos factores durante la miogénesis adulta. Recientemente se ha descrito que la tirosina quinasa c-Abl participa del proceso de diferenciación muscular, activando la vía p38α/β MAPK, que a su vez regula diferentes aspectos de la miogénesis. El silenciamiento de c-Abl mediante el uso de ARN de interferencia inhibe el proceso de diferenciación de mioblastos C2C12 en cultivo. Además, se ha sugerido que c-Abl es capaz de regular a la proteína MyoD durante estrés genotóxico, suprimiendo su actividad transcripcional e inhibiendo la diferenciación de mioblastos. Por otra parte, se ha descrito que c-Abl promueve la diferenciación muscular dependiendo de su localización sub-celular. A pesar de lo anterior, se desconoce con exactitud la función de c-Abl en la miogénesis adulta, ni menos su posible rol sobre la regulación de factores como Pax7 y los MRFs en SCs. El propósito de este trabajo es determinar si la pérdida de función de c-Abl afecta la capacidad miogénica de las SCs tanto in vitro como in vivo. Aquí mostramos que la inhibición y deleción de c-Abl resulta en una disminución en los niveles del ARN y de la proteína de Pax7, además de la disminución de su actividad transcripcional. Sorprendentemente, la diferenciación muscular también resultó comprometida. La deleción de c-Abl en las SCs alteró el correcto proceso de regeneración muscular luego de un daño agudo. Finalmente, los resultados sugieren fuertemente que Pax7 es fosforilado en residuos tirosina por c-Abl y que esta regula la progresión miogénica a diferentes niveles, incluyendo la expresión de Pax7, lo que compromete la función normal de las SCs.
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    USP7-dependent control of myogenin stability is required for terminal differentiation in skeletal muscle progenitors
    (2020) Vega Toledo, Eduardo de la; González, N.; Cabezas Muñoz, Felipe Antonio; Montecino Morales, Fabián; Blanco Colina, Natasha Carolina; Olguín Marín, Hugo César