Browsing by Author "Fuentealba Evans, José Antonio"

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    Activation of type 4 dopaminergic receptors in the prelimbic area of medial prefrontal cortex is necessary for the expression of innate fear behavior
    (2017) Vergara, Macarena D.; Keller, Victor N.; Fuentealba Evans, José Antonio; Gysling Caselli, Katia
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    Adolescent cannabinoid exposure increases nigrostriatal dopaminergic transmission.
    (2019) Pérez Valenzuela, Enzo Javier; Fuentealba Evans, José Antonio; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de Medicina
    Evidencia sugiere una relación entre el uso de cannabinoides en adolescentes y trastornos psiquiátricos, caracterizados por alteraciones en sistemas dopaminérgicas, como esquizofrenia y adicción a drogas en la adultez. Sin embargo, el impacto de la exposición a cannabinoides en la adolescencia en la vía dopaminérgica nigroestriatal en adultos no está completamente dilucidado. El objetivo es estudiar efecto del agonismo CB1/2 en la adolescencia sobre la dinámica dopaminérgica en el estriadodorsolateral en la adultez. Para esto se administró repetidamente un agonista CB1/2 en ratas adolescentes, se determinó el impacto en la transmisión dopaminérgica nigroestriatal mediante experimentos de microdiálisis y registro electrofisiológico en ratas adultas. Ambas mediciones muestran que la activación repetida de los receptores CB1/2 incrementan el tono dopaminérgico en la vía nigroestriatal. Interesantemente, la activación del pálido ventral (VP) atenuó el dicho incremento en las neuronas dopaminérgicas de la sustancia nigra par compacta inducida por la exposición a cannabinoides en adolescentes. Estos resultados indican que la exposición adolescente de cannabinoides produce una desinhibición de la transmisión dopaminérgica nigroestriatal mediada por una disminución del tono gabaérgico del VP. Esta investigación muestra la susceptibilidad de la transmisión dopaminérgica adolescente a estímulos del medio y como pueden moldear los circuitos neuronales en la adultez.
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    Amphetamine locomotor sensitization is accompanied with an enhanced high K(+)-stimulated Dopamine release in the rat medial prefrontal cortex
    (2013) Casanova Castillo, José Patricio; Velis, Gabriela Paz; Fuentealba Evans, José Antonio
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    AMPHETAMINE SENSITIZATION IS ACCOMPANIED BY AN INCREASE IN PRELIMBIC CORTEX ACTIVITY
    (2015) Aguilar Rivera, Marcelo Iván; Casanova Castillo, José Patricio; Gatica Hernández, Rafael Ignacio; Fuentealba Evans, José Antonio
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    Chronic Morphine Treatment and Withdrawal Increase Extracellular Levels of Norepinephrine in the Rat Bed Nucleus of the Stria Terminalis
    (2000) Fuentealba Evans, José Antonio; Forray Claps, María Inés; Gysling Caselli, Katia
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    Chronic morphine treatment increases extracellular levels of noradrenaline but not glutamate in the rat bed nucleus of the stria terminalis
    (2000) Fuentealba Evans, José Antonio; Forray Claps, María Inés; Gysling Caselli, Katia
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    Comparing dopaminergic dynamics in the dorsolateral striatum between adolescent and adult rats : Effect of an acute dose of WIN55212-2
    (2019) Pérez Valenzuela, Enzo Javier; Castillo-Faundez, R.; Fuentealba Evans, José Antonio
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    Correlates of impulsive decision making: functional connectivity between nucleus accumbens, orbitofrontal cortex, and dorsolateral striatum during delay discounting task
    (2022) Azócar Garrido, Víctor Hugo; Fuentealba Evans, José Antonio; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Medicina; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Sociales; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Química y Farmacia
    Antecedentes: La elección impulsiva se caracteriza por la preferencia por una recompensa pequeña e inmediata frente a una mayor, pero con demora. Los mecanismos subyacentes a las elecciones impulsivas están vinculados a la actividad en el Núcleo accumbens (NAc), la corteza orbitofrontal (OFC) y el cuerpo estriado dorsolateral (DLS). Si bien la conectividad funcional entre las áreas del cerebro ha sido clave para comprender una variedad de procesos cognitivos, no está claro si la conectividad funcional diferencia entre una decisión impulsivas y una controlada. Métodos: Para estudiar la conectividad funcional entre y dentro de NAc, OFC y DLS durante una tarea de descuento de retardo, registramos simultáneamente el potencial de campo local en NAc, OFC y DLS en ratas y cuantificamos el grado de acoplamiento de fase-amplitud (PAC) entre actividad oscilatoria sincronizada en animales que muestran una tendencia alta (HI) o baja (LI) para elecciones impulsivas. Resultados: Nuestros resultados mostraron un patrón diferencial de PAC durante la toma de decisiones en OFC y NAc, pero no en DLS. Mientras que el PAC theta-gamma en OFC se asoció con decisiones de autocontrol, un PAC delta-gamma más alto en OFC y NAc acompañó las decisiones impulsivas en los grupos HI y LI. Durante el evento de recompensa, el análisis de causalidad de Granger mostró que una mayor contribución gamma NAcOFC caracterizó al grupo HI, mientras que el grupo LI tuvo una mayor contribución gamma OFCNAc. Conclusiones: La hiperactividad en NAc durante la recompensa en el grupo HI sugiere que la contribución exacerbada de NAcCore puede conducir a una sobrevaloración de la recompensa que sesga el comportamiento hacia la elección impulsiva.
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    Dysfunction in striatal dopaminergic and oxytocinergic system on impulsive choice behavior
    (2021) Moreno Fernández, Macarena Gipsy; Fuentealba Evans, José Antonio; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de Medicina
    Una medida clave de la elección impulsiva implica la preferencia por un refuerzo más pequeño pero entregado de inmediato frente a recompensa más grande asociada con un retraso en su entrega. Este tipo de conducta está presente en varios trastornos neuropsiquiátricos, que incluyen: trastornos de la personalidad, trastorno por déficit atencional e hiperactividad y adicción. En los últimos años se ha propuesto que todas estas patologías comparten una alteración en la transmisión dopaminérgica mesencefálica, pero los mecanismos fisiológicos que acompañan la expresión de la elección impulsiva no están completamente aclarados. Además, hallazgos recientes sugieren que oxitocina (OXT), puede modular varios comportamientos relacionados con el sistema dopaminérgico y que existe una modulación bidireccional entre estos sistemas. El presente estudio tuvo como objetivo investigar: (1) La dinámica dopaminérgica basal en el estriado dorsolateral (SDL) presente en las diferencias individuales de las conductas de elección impulsiva. (2) El rol del sistema oxitocinérgico sobre la transmisión dopaminérgica nigro-estriatal y su modulación en las conductas de elección impulsiva. Los resultados mostraron que: (1) La liberación de dopamina (DA) en el SDL es mayor en animales altamente impulsivos que en animales menos impulsivos, a pesar de que los niveles extracelulares de DA y la actividad del transportador de DA (DAT) no varían entre los grupos. (2) La activación bilateral de OXT-R en substancia nigra pars compacta (SNpc), induce una disminución en la conducta impulsiva, principalmente en animales clasificados previamente como altamente impulsivos. Este hallazgo muestra que la liberación de DA en el SDL está aumentada en las ratas clasificadas como altamente impulsivas, lo que sugiere que la vía nigro-estriatal hiperactiva contribuye a la elección impulsiva. Por otro lado, la activación del OXT-R en la SNpc influye en la toma de decisiones relacionadas con el retraso, mediante cambios sutiles en la transmisión dopaminérgica estriatal. Estos resultados proponen una nueva línea de investigación sobre los mecanismos neurobiológicos que subyacen a la posible interacción entre los sistemas de DA y OXT, y su rol en conductas de elección impulsiva presentes en patologías asociadas a una alteración de estos dos sistemas en la vía nigro-estriatal.
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    Functional and molecular interaction between D2 and kappa opioid receptors: role in locomotor sensitization to quinpirole
    (2012) Escobar, A.P.; Cornejo Castillo, Francisca Alejandra; Fuentealba Evans, José Antonio; Andrés Coke, María Estela
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    High impulsive choice is accompanied by an increase in dopamine release in rat dorsolateral striatum
    (2021) Moreno Fernández, Macarena Gipsy; Azócar Garrido, Víctor Hugo; Verges Gómez, Álvaro Javier; Fuentealba Evans, José Antonio
    Dopamine neurotransmission has been consistently associated with individual differences in impulsive choice. Clinical and preclinical evidence suggests that low striatal dopamine D2 signaling predisposes to engage in impulsive behaviors. Although dopamine D2 signaling controls dopamine (DA) extracellular levels, the relationship between striatal dopamine extracellular levels and impulsive choice remains poorly understood. Using quantitative microdialysis, we investigated whether extracellular DA levels in rat dorsolateral striatum (DLS) correlates with preference for an immediate small reward or for a delayed larger reward. Rats were tested in a delay-discounting task and classified as high impulsive (HI) or low impulsive (LI) according to the area under the discounting curve (AUC). No-net flux microdialysis experiments, assessing basal DA release, DA-uptake, and DA extracellular concentration (DA Cext), were carried out in dorsolateral striatum (DLS) of urethane-anesthetized rats. Rats classified as HI showed a higher DA release compared with LI rats. Differences in DLS DA-uptake and DA Cext were non-significant. Importantly, a significant negative correlation was observed between AUC and DA release, indicating that the lower the AUC, the higher the DLS DA release. This finding shows that DA release is augmented in the DLS of rats classified as HI, suggesting that a hyper-activated nigro-striatal pathway contributes to impulsive choice.
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    Increased locomotor response to amphetamine induced by the repeated administration of the selective kappa-opioid receptor agonist U-69593
    (2007) Fuentealba Evans, José Antonio; Gysling Caselli, Katia; Andrés Coke, María Estela
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    Individual Differences in Amphetamine Locomotor Sensitization are Accompanied with Changes in Dopamine Release and Firing Pattern in the Dorsolateral Striatum of Rats
    (2020) Gatica Hernández, Rafael Ignacio; Aguilar-Rivera, MI; Azócar Garrido, Víctor Hugo; Fuentealba Evans, José Antonio
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    Individual differences in amphetamine sensitization : role of dorsolateral striatum
    (2019) Gatica Hernández, Rafael Ignacio; Fuentealba Evans, José Antonio; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Medicina
    Evidencia clínica ha mostrado que el desarrollo de adicción luego de consumo repetido de drogas de abuso no se observa en todos los sujetos. Estas diferencias individuales en las consecuencias de la exposición a drogas también han sido observadas en modelos animales. Cerca de la mitad de los animales muestra sensibilización locomotora luego de la exposición repetida a psicoestimulantes. Adaptaciones neuroquímicas y neuroplásticas diferenciales han sido encontradas en áreas involucradas en la búsqueda de drogas y la sensibilización a psicoestimulantes, incluyendo el núcleo accumbens y la corteza prefrontal medial. Estudios recientes han mostrado que el estriado dorsolateral (DLS), una región de los ganglios basales, también contribuye a la adicción a drogas. Sin embargo, no hay suficiente evidencia respecto al rol del DLS en las diferencias individuales observadas luego de la administración repetida de psicoestimulantes. El objetivo principal de esta tesis doctoral fue el estudio de las diferencias individuales en la actividad neuronal del DLS, así como también de las proyecciones axonales de áreas de salida estriatales, en ratas que fueron expuestas repetidamente a anfetamina (AMPH). Ratas fueron tratadas repetidamente con AMPH 1.0 mg/kg ip y clasificadas como nosensibilizadas y sensibilizadas. Registros unitarios de neuronas putativas espinosas medianas (pMSNs) del DLS fueron realizados en ratas anestesiadas 24 horas después de la última inyección de AMPH. Además, registros unitarios de pMSNs del DLS fueron realizados en ratas conductuando durante la administración repetida de AMPH. Luego de los registros en animal conductuando, la densidad de gefrina (Geph) fue medida usando estereología para cuantificar las sinapsis GABAérgicas de los núcleos de salida del estriado dorsal, véase, de la vía directa, el núcleo entopeduncular (EP) y la sustancia negra reticular (SNr), y de la vía indirecta, el globo pálido (GP). En ratas anestesiadas, la expresión de sensibilización locomotora a AMPH se acompaña con un incremento de la frecuencia de disparo basal de pMSNs del DLS. En ratas conductuando, una inicialmente alta variación local (Lv) del DLS, un índice de patrón de disparo, fue observada en ratas vulnerables a la sensibilización. Durante la primera inyección de AMPH, ambos grupos mostraron un alto porcentaje de neuronas que cambian su frecuencia de disparo, así como una correlación directa entre la excitación producida por AMPH vs la frecuencia de disparo basal, y una disminución en el índice Lv. Por otra parte, durante la última inyección de AMPH, los efectos observados durante la primera inyección de AMPH se siguieron observando en ratas sensibilizadas, pero fueron revertidos en ratas no sensibilizadas. En otras palabras, una disminución del porcentaje de neuronas que cambian su frecuencia de disparo, una ausencia de correlación entre la excitación producida por AMPH vs la frecuencia de disparo basal, y la ausencia de cambios en el índice Lv se observaron en ratas no sensibilizadas en la última inyección de AMPH. En la misma línea de estos resultados, mientras que modificaciones en la densidad de Geph no fueron observadas en el EP, SNr ni GP de ratas sensibilizadas, un incremento en la densidad de Geph en el GP fue observada en las ratas no sensibilizadas. En resumen, la persistencia de los cambios producidos por AMPH en la frecuencia de disparo y el índice Lv del DLS, sin cambios en las sinapsis estriatales sobre la vía directa o indirecta, acompañan la expresión de sensibilización locomotora a AMPH. Por otra parte, una reversión de las modificaciones producidas por AMPH en la frecuencia de disparo y el índice Lv del DLS, así como un incremento en las sinapsis estriatales de la vía indirecta, acompañan la ausencia de expresión de sensibilización locomotora a AMPH. Juntos, estos resultados sugieren que diferencias individuales en las neuroadaptaciones del DLS son observadas entre ratas no sensibilizadas y sensibilizadas. En este sentido, una alta irregularidad de disparo puede subyacer a la vulnerabilidad a expresar sensibilización locomotora. Además, nuestros datos sugieren que la potenciación de la vía indirecta del estriado dorsal se podría considerar como un mecanismo protector a expresar sensibilización locomotora.
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    Long-term loss of dopamine release mediated by CRF-1 receptors in the rat lateral septum after repeated cocaine administration
    (2013) Sotomayor Zárate, Ramón Eduardo; Renard, Georgina María; Araya, Katherine A.; Carreño, Paz; Fuentealba Evans, José Antonio; Andrés Coke, María Estela; Gysling Caselli, Katia
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    Mechanisms of Kappa Opioid Receptor Potentiation of Dopamine D2 Receptor Function in Quinpirole-Induced Locomotor Sensitization in Rats
    (2017) Escobar Maldonado, Angélica del Pilar; González Bustos, Marcela Paz; Meza, R.; Noches, V.; Henny V., Pablo; Gysling Caselli, Katia; Espana, R.; Fuentealba Evans, José Antonio; Andrés Coke, María Estela
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    Nurr1 regulates RET expression in dopamine neurons of adult rat midbrain
    (2010) Galleguillos, Danny; Fuentealba Evans, José Antonio; Gómez, Luis M.; Saver, Mathias; Gómez Zúñiga, Andrea Verónica; Nash, Kevin; Burger, Corinna; Gysling Caselli, Katia; Andrés Coke, María Estela
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    Reduced dopamine and glutamate neurotransmission in the nucleus accumbens of quinpirole-sensitized rats hints at inhibitory D2 autoreceptor function.
    (2015) Cornejo, Francisca A.; Olivares Costa, Montserrat; González, Marcela; España, Rodrigo A.; Escobar Maldonado, Angélica del Pilar; Fuentealba Evans, José Antonio; Gysling Caselli, Katia; Andrés Coke, María Estela
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    Repeated administration of the selective kappa-opioid receptor agonist U-69593 increases. Stimulated dopamine extracellular levels in the rat nucleus accumbens
    (2006) Fuentealba Evans, José Antonio; Gysling Caselli, Katia; Magendzo Weinberger, Karin; Andrés Coke, María Estela
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