Adolescent cannabinoid exposure increases nigrostriatal dopaminergic transmission.
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Date
2019
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Abstract
Evidencia sugiere una relación entre el uso de
cannabinoides en adolescentes y trastornos psiquiátricos,
caracterizados por alteraciones en sistemas
dopaminérgicas, como esquizofrenia y adicción a drogas en
la adultez. Sin embargo, el impacto de la exposición a
cannabinoides en la adolescencia en la vía dopaminérgica
nigroestriatal en adultos no está completamente dilucidado.
El objetivo es estudiar efecto del agonismo CB1/2 en la
adolescencia sobre la dinámica dopaminérgica en el
estriadodorsolateral en la adultez. Para esto se administró
repetidamente un agonista CB1/2 en ratas adolescentes, se
determinó el impacto en la transmisión dopaminérgica
nigroestriatal mediante experimentos de microdiálisis y
registro electrofisiológico en ratas adultas. Ambas
mediciones muestran que la activación repetida de los
receptores CB1/2 incrementan el tono dopaminérgico en la
vía nigroestriatal. Interesantemente, la activación del pálido
ventral (VP) atenuó el dicho incremento en las neuronas
dopaminérgicas de la sustancia nigra par compacta
inducida por la exposición a cannabinoides en adolescentes.
Estos resultados indican que la exposición adolescente de
cannabinoides produce una desinhibición de la transmisión
dopaminérgica nigroestriatal mediada por una disminución
del tono gabaérgico del VP. Esta investigación muestra la
susceptibilidad de la transmisión dopaminérgica
adolescente a estímulos del medio y como pueden moldear
los circuitos neuronales en la adultez.
Description
Tesis (Doctor en Neurociencias)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2019