Browsing by Author "Court G., Felipe"
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- ItemA BAX/BAK and Cyclophilin D-Independent Intrinsic Apoptosis Pathway(2012) Zamorano, S.; Court G., Felipe; Villegas Silva, Rosario Marg.
- ItemActivation of the unfolded protein response enhances motor recovery after spinal cord injury(2012) Valenzuela, V.; Collyer Saavedra, Eileen Tehani.; Court G., Felipe
- ItemActivation of the unfolded protein response promotes axonal regeneration after peripheral nerve injury(2016) Hetz, C.; Court G., Felipe; Oñate, M.; Catenaccio, Alejandra; Martínez Bravo, Gabriela; Armentano, D.; Parsons, G.; Kerr, B.
- Itemalpha 6 beta 4 integrin and dystroglycan cooperate to stabilize the myelin sheath(2008) Nodari, A.; Court G., Felipe
- ItemApoER2 and Reelin are expressed in regenerating peripheral nerve and regulate Schwann cell migration by activating the Rac1 GEF protein, Tiam1(2015) Pasten, C.; Cerda, J.; Jausoro, I.; Court G., Felipe; Caceres, A.; Marzolo Canales, María Paz
- ItemApplying extracellular vesicles based therapeutics in clinical trials - An ISEV position paper(2015) Lener, Thomas; Gimona, Mario; Aigner, Ludwig; Börger, Verena; Buzas, Edit; Camussi, Giovanni; Chaput, Nathalie; Chatterjee, Devasis; Court G., Felipe; del Portillo, Hernando A.; O'Driscoll, Lorraine
- ItemAxonal degeneration induced by glutamate excitotoxicity is mediated by necroptosis(2018) Hernández, Diego E.; Salvadores, Natalia A.; Moya Alvarado, Guillermo Adrián; Catalán, Romina J.; Bronfman C., Francisca; Court G., Felipe
- ItemAxonal Degeneration Is Mediated by the Mitochondrial Permeability Transition Pore(2011) Barrientos Baeza, Sebastián Aníbal.; Jara Rojas, Juan Sebastián.; Álvarez Marín, Jaime; Court G., Felipe
- ItemAxons provide the secretory machinery for trafficking of voltage-gated sodium channels in peripheral nerve(2016) González, C.; Cánovas, J.; Fresno, J.; Couve, E.; Court G., Felipe; Couve, A.
- ItemBAX inhibitor-1 regulates autophagy by controlling the IRE1 alpha branch of the unfolded protein response(2011) Castillo, K.; Court G., Felipe
- ItemCalcium Release from Intra-Axonal Endoplasmic Reticulum Leads to Axon Degeneration through Mitochondrial Dysfunction(2014) Villegas Silva, Rosario Marg.; Lillo Contreras, Jorge Manuel.; Hernández Trejo, Diego Eduardo.; Court G., Felipe
- ItemControl of dopaminergic neuron survival by the unfolded protein response transcription factor XBP1(2014) Valdés, P.; Court G., Felipe
- ItemDiapause Formation and Downregulation of Insulin-Like Signaling via DAF-16/FOXO Delays Axonal Degeneration and Neuronal Loss(2012) Jara, C.; Court G., Felipe
- ItemEmerging Roles of Extracellular Vesicles in the Nervous System(2014) Rajendran, L.; Court G., Felipe; Picou, Frederic.
- ItemExosomes: mediators of communication in eukaryotes(2013) López Verrilli, María Alejandra; Court G., Felipe
- ItemExploration of metformin effect over oxaliplatin antineoplasic properties in MKN45, KATOIII, and HS746T gastric cancer cell lines in vitro and over oxaliplatin induced rat painful sensory neuropathy in vivo(2018) Martínez Alarcón, Washington Nicolás; Court G., Felipe; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias BiológicasLa neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) es una patología que se presenta como un efecto adverso que limita la dosis de ciertos tratamientos anticáncer y afecta la calidad de vida a largo plazo por inducción de discapacidad permanente o transitoria. Las quimioterapias inducen principalmente degeneración axonal (AD), degeneración de fibras intraepidermales (IENFD) y activación glial en los circuitos sensoriales centrales. En ese contexto, hiperexcitabilidad y descargas ectópicas se han relacionado con síntomas sensoriales tales como diestesia, parestesia y alodinia. Estos síntomas a menudo llevan a una suspensión anticipada de la quimioterapia, lo cual reduce la expectativa de vida de manera significativa. Actualmente, no existen tratamientos efectivos contra la CIPN. Esta tesis explora pruebas de concepto para sugerir a la droga antidiabética metformina como un blanco experimental de investigaciones futuras, con el objetivo de desarrollar un potencial tratamiento contra la CIPN. El efecto de metformina fue estudiado en un modelo de neuropatía periférica inducida por oxaliplatino (OIPN), el cual se caracteriza por la toxicidad deloxaliplatino sobre las neuronas sensoriales del ganglio de la raíz dorsal (DRG). Considerando que la toxicidad de las quimioterapias ocurre en el contexto de un tratamiento anticáncer, evaluamos primero el rol de la metformina sobre el efecto antineoplásico del oxaliplatino. Para esto, determinamos supervivencia celular en tres líneas celulares diferentes de cáncer gástrico (células MKN45, HS746T y KatoIII), bajo diversas concentraciones de oxaliplatino y metformina en cotratamiento. En todas las líneas celulares estudiadas, encontramos que la reducción significativa de la supervivencia celular inducida por oxaliplatino no fue modificada por el cotratamiento con metformina. Este resultado sugiere que la metformina no interfiere con el efecto antineoplásico del oxaliplatino. Luego, exploramos el efecto de metformina sobre la toxicidad inducida por oxaliplatino en los DRG y la función sensorial. Para esto, se les administró metformina a ratas que estaban desarrollando neuropatía periférica inducida por oxaliplatino (OIPN) y se estudiaron marcadores histológicos de degeneración en las ramas centrales y periféricas del DRG después de evaluar el desempeño de la función sensitiva durante el tiempo de progresión de la OIPN. Específicamente, se exploró la degeneración de neuronas peptidérgicas y no peptidérgicas -a lo largo de las ramas centrales y periféricas de neuronas en L4, L5 y L6 -en las IENF, el nervio ciático, los ganglios de la raíz dorsal (soma) y los terminales en la médula espinal. Adicionalmente, se exploró la activación de los astrocitos en la médula espinal. En este contexto, metformina inhibió significativamente la degeneración de las IENF y la activación de los astrocitos en la médula espinal. Además, el tratamiento conoxaliplatino indujo una significativa disminución en el umbral de respuesta aversiva al estímulo táctil y en la latencia de respuesta aversiva frente a la estimulación por calor. Además, el tratamiento con oxaliplatino también indujo un significativo aumento de la duración de la respuesta aversiva al estímulo frío. Sorpresivamente, el cotratamiento con metformina a ratas tratadas con oxaliplatino mantuvo el desempeño de la función sensitiva en niveles control. Considerando todo esto, dichos resultados sugieren que la metformina protege de la OIPN. Finalmente, ensayamos periódicamente los niveles de glóbulos blancos, glicemia y peso, con el objetivo de evaluar los efectos de nuestros tratamientos sobre variables fisiológicas relevantes. Los niveles de todas estas variables permanecieron en rangos fisiológicos bajo todos los tratamientos y a lo largo de todo el estudio. Estos resultados sugieren que nuestro modelo experimental es resolutivo en un marco fisiológico en ratas. Considerando esto, el régimen de administración, los dosajes y los resultados presentados en esta tesis podrían potencialmente ser extrapolables a los del contexto clínico. En conclusión, este grupo de resultados proveen un set fundamental de pruebas de conceptos para un tratamiento potencial contra la CIPN basándose en la administración de la metformina. Sin embargo, se requiere de investigación adicional para determinar los mecanismos celulares y moleculares detrás del ubicuo efecto protector de la metformina contra la toxicidad del oxaliplatino sobre los circuitos del dolor y la consecuente mantención de la función sensitiva en el contexto de la OIPN. Adicionalmente, son necesarios estudios de gran escala para extrapolar estos descubrimientos al contexto del tratamiento de la CIPN en humanos.
- ItemFunctional role of the disulfide isomerase ERp57 in axonal regeneration(2015) Castillo, V.; Onate, M.; Woehlbier, U.; Rozas, P.; Andreu, C.; Medinas, D.; Valdes, P.; Osorio, F.; Mercado, G.; Court G., Felipe; Vidal, R.; Kerr, B.; Hetz, C.
- ItemInjury to the nervous system : A. look into the ER(2016) Valenzuela, V.; Oñate, M.; Hetz, C.; Court G., Felipe