Participación de los canales formados por conexinas en el desarrollo de la disfunción vascular asociada a estrés oxidativo en arterias de resistencia
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Date
2021
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El control del tono vasomotor en arterias de resistencia depende de la transmisión vía gap junctions desde las células endoteliales (CE) a las células musculares lisas (CML) de señales vasodilatadoras como óxido nítrico (NO) y el factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF). Las gap junctions son canales intercelulares formados por conexinas (Cx) y su función puede ser modulada por especies reactivas de oxígeno (ROS), como superóxido. El desarrollo de enfermedades cardiovasculares se asocia con un incremento en estrés oxidativo; sin embargo, se desconoce si una alteración de los canales formados por Cxs (gap juncions y hemicanales) contribuye a la disfunción endotelial característica de la hipertensión arterial inducida por angiotensina II (AII). Consecuentemente, se evaluó si el aumento de superóxido iniciado por AII afecta la vasodilatación dependiente del endotelio mediada por canales formados por Cxs. El efecto de AII sobre la señalización endotelial se analizó en arterias mesentéricas de resistencia y en cultivos primarios de CEs mesentéricas y la respuesta directa a superóxido se evaluó mediante la activación de la NADPH oxidasa con NADH. El aumento de superóxido no alteró el componente vasodilatador mediado por NO, pero disminuyó la vasodilatación dependiente de EDHF, lo cual se asoció con una reducción de la comunicación vía gap junctions de las CE entre sí y con las CML. Además, el incremento de superóxido aumentó la actividad de hemicanales en las CEs de arterias mesentéricas de resistencia, lo cual también podría contribuir al desarrollo de la disfunción endotelial asociada a AII.
Description
Tesis (Doctor en Ciencias Biológicas con mención en Ciencias Fisiológicas)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2021