Role of WDR44 in vesicular protein transport
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Date
2021
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Abstract
El tráfico vesicular de proteínas en las rutas exocítica y endocítica define la composición de la membrana plasmática y es regulado por una maquinaria proteica donde las GTPasas de la familia Rab juegan un papel crucial. Las GTPasas Rabs interactúan con proteínas efectoras que median la formación, movimiento y fusión de las vesículas que transportan proteínas y lípidos entre los distintos compartimentos membranosos de las rutas exocítica y endocítica. La Rab11 es crucial en el reciclaje de proteínas desde endosomas perinucleares a la membrana plasmática. WDR44 fue la primera proteína descrita como efector de Rab11 hace más de 20 años. Sin embargo, su función en el tráfico vesicular todavía se desconoce. WDR44 posee un dominio de unión a Rab11, un dominio FFAT-similar para proteínas VAP de retículo endoplasmático (RE), un dominio rico en prolina y siete repeticiones-WD40 características de proteínas andamio. En esta tesis realizamos un análisis de interactoma y mostramos que WDR44 también interactúa con Rab4a/b, Rab1a/b y Rab6A además de Rab11 y funciona en el reciclaje endocítico del receptor de EGF y en el transporte retrógrado desde Golgi al RE del receptor de KDEL. La participación de WDR44 en reciclaje endocítico contribuye a la migración celular mientras que en el transporte retrógrado Golgi-ER afecta la localización de chaperonas del RE, la estructura del Golgi y la respuesta a proteínas mal plegadas. Será interesante determinar en futuros estudios si la función de WDR44 en estos procesos es regulada por estímulos externos.
Description
Tesis (Doctorado en Ciencias Biológicas Mención Biología Celular y Molecular)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2021
Keywords
Tráfico vesicular de proteínas, WDR44