Role of αV integrins in the cellular response of fibro/adipogenic progenitors to lysophosphatidic acid
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Date
2022
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Abstract
La fibrosis se caracteriza por la acumulación excesiva de componentes de la matriz extracelular (ECM) en respuesta al daño o patología. La ECM reemplaza el tejido funcional por tejido conectivo, comprometiendo la arquitectura y función de este. En el músculo esquelético, la fibrosis se asocia principalmente con distrofias musculares, incluida la distrofia muscular de Duchenne (DMD). Los progenitores fibro/adipogénicos (FAPs) son una población de células progenitoras mesenquimales, no miogénicas, que poseen un potencial fibrogénico y adipogénico intrínseco. En condiciones patológicas y crónicas, como la DMD, los FAPs se activan a través de la proliferación y diferenciación a miofibroblastos, las principales células secretoras de ECM, causando la infiltración intramuscular del tejido fibroso. Algunas proteínas de la ECM incrementadas, como fibronectina y periostina, son reconocidas por integrinas αv, reguladores clave de la fibrogénesis en una amplia gama de modelos. El ácido lisofosfatídico (LPA) es un lisofosfolípido que señaliza a través de seis receptores acoplados a proteína G (LPARs). Señalización aberrante del LPA se ha relacionado con varias patologías fibróticas, como la fibrosis dérmica, pulmonar idiopática y hepática. Además, LPA induce la expresión del factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF/CCN2), factor pro fibrótico fuertemente relacionado con la patogénesis de trastornos fibróticos como la DMD. Esta evidencia sitúa al LPA como un potente modulador de la fibrosis en diferentes tejidos. Sin embargo, se desconoce el rol del LPA en el músculo, lo cual hace atractivo su estudio en el desarrollo de fibrosis en el músculo esquelético.
Description
Tesis (Doctor en Ciencias Biológicas Mención Biología Celular y Molecular)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2022