Estudio del rol de Neuropilina 1 en la inducción y mantención del fenotipo metastásico de fibroblastos asociados al carcinoma durante la progresión tumoral
| dc.contributor.advisor | Montecinos Acuña, Viviana | |
| dc.contributor.author | Cerda Infante, Javier | |
| dc.contributor.other | Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas | |
| dc.date | 2026-01-01 | |
| dc.date.accessioned | 2022-06-07T15:28:53Z | |
| dc.date.available | 2022-06-07T15:28:53Z | |
| dc.date.issued | 2021 | |
| dc.description | Tesis (Doctor en Ciencias con mención en Biología Celular y Molecular)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2021 | |
| dc.description | TESIS EMBARGADA HASTA EL 31 DE DICIEMBRE DE 2025 | |
| dc.description | Tesis (Doctor en Ciencias con mención en Biología Celular y Molecular)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2021 | |
| dc.description.abstract | La progresión del cáncer está modulada por los fibroblastos asociados al carcinoma (CAF) dentro del microentorno tumoral. La principal fuente de CAF es la activación de los fibroblastos benignos residentes (BAF); sin embargo, los mecanismos específicos involucrados en esta activación siguen siendo en gran parte desconocidos. Estudios recientes han demostrado que el receptor neuropilina 1 (NRP-1) se encuentra unido a glicosaminoglicanos (GAG) de tipo heparán sulfato (HS) y condroitín sulfato (CS), constituyendo el proteoglican NRP-1 (PGNRP1), el cual podría estar implicado en el aumento de la actividad de la integrina α5β1 y su ensamblaje con FN. Este estudio busca evaluar si el PG-NRP1 podría contribuir a la inducción y mantención del fenotipo activado de CAF. Los fibroblastos activados por VEGF-A (CAF-like) se analizaron para los marcadores de activación estromal α-SMA y FN mediante RT-qPCR, ICQ y WB. La contribución de NRP-1 en la activación de fibroblastos se determinó mediante ensayos de siRNA y se estudió el mecanismo de acción mediante el análisis de la composición diferencial de GAGs de NRP-1, mediante el tratamiento con heparitinasa III y condroitinasa ABC en CAF, además, se analizó la expresión y activación de la integrina α5β1. Este estudio demostró que VEGF-A actúa como factor de activación de BAF. También se demostró que NRP-1 se sobreexpresa durante la inducción del fenotipo CAF-like y el silenciamiento de NRP-1 revierte el fenotipo activado de CAF. La O-desglicosilación de PGNRP-1 muestra cambios en la señalización asociada a este receptor en los CAF, generando una perdida total del fenotipo activado de mCAF en ensayos in vitro e in vivo, demostrando que PG-NRP1 es esencial para esta activación. Nuestro estudio destaca el papel crítico de PG-NRP-1 en la inducción y mantención del fenotipo CAF dentro del microentorno tumoral. El bloqueo de esta cascada de señalización podría ser un blanco terapéutico importante en el microambiente tumoral para prevenir la progresión de la enfermedad. | |
| dc.format.extent | 91 páginas, 74 páginas sin numerar | |
| dc.fuente.origen | SRIA | |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.uc.cl/handle/11534/64313 | |
| dc.information.autoruc | Facultad de Ciencias Biológicas ; Montecinos Acuña, Viviana ; S/I ; 111594 | |
| dc.information.autoruc | Facultad de Ciencias Biológicas ; Cerda Infante, Javier ; S/I ; 1012469 | |
| dc.language.iso | es | |
| dc.nota.acceso | Contenido completo | |
| dc.rights | acceso abierto | |
| dc.subject.ddc | 616.994 | |
| dc.subject.dewey | Medicina y salud | es_ES |
| dc.subject.ods | 03 Good health and well-being | |
| dc.subject.odspa | 03 Salud y bienestar | |
| dc.subject.other | Cáncer - Investigaciones | es_ES |
| dc.subject.other | Neuropilina-1 | es_ES |
| dc.subject.other | Moléculas de adhesión celular | es_ES |
| dc.title | Estudio del rol de Neuropilina 1 en la inducción y mantención del fenotipo metastásico de fibroblastos asociados al carcinoma durante la progresión tumoral | es_ES |
| dc.type | tesis doctoral | |
| sipa.codpersvinculados | 111594 | |
| sipa.codpersvinculados | 1012469 |