Role of neutrophils during Salmonella enterica serovarTyphimurium infection
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Date
2020
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Abstract
Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) es una bacteria Gram negativo y un patógeno gastrointestinal de importancia mundial, ya que es uno de los principales agentes causantes de intoxicación alimentaria y de enfermedades invasivas no tifoideas, principalmente en niños. S. Typhimurium presenta varios factores de virulencia, algunos de ellos le permiten colonizar la barrera epitelial y sobrevivir en el espacio intracelular de células fagocíticas, tales como macrófagos y células dendríticas. Una de las células inmunes más importantes en el control del crecimiento y la diseminación de las bacterias son los neutrófilos, los cuales presentan diferentes mecanismos antimicrobianos tales como la fagocitosis, producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), degranulación de componentes citotóxicos, y la liberación trampas extracelulares derivadas de neutrófilos (NETs). Además de este rol inflamatorio, se les ha atribuido un rol modulador debido a la producción de interleuquina 10 (IL-10). Sin embargo, no se conoce bien cuál es el rol que cumplen estas células en una infección causada por esta bacteria y si alguno de sus factores de virulencia modula la respuesta de estas células y le permiten a la bacteria sobrevivir en el espacio intracelular y/o secretar IL-10, con el fin de favorecer la diseminación.
En este contexto, el presente trabajo evaluó el rol de los neutrófilos frente a una infección causada por S. Typhimurium. Para esto, se purificaron neutrófilos (Ly6G+) derivados de médula ósea de ratón y se evaluó la respuesta efectora midiendo la producción de ROS, la liberación de NETs y la supervivencia bacteriana durante el proceso de infección de los neutrófilos. Como respuesta antiinflamatoria se cuantificó la liberación de IL-10 en el sobrenadante de las células infectadas a diferentes tiempos. Nuestros resultados sugieren que:
1. S. Typhimurium infecta y sobrevive en el espacio intracelular de los neutrófilos a las 24h post infección.
2. La infección causada por S. Typhimurium induce la liberación de NETs 3h post infección.
3. La infección causada por S. Typhimurium induce la producción de IL-10 a las 24h post infección.
4. La respuesta inmune de los neutrófilos frente a una infección causada por S. Typhimurium depende del sexo del animal.
En resumen, nuestros resultados sugieren que S. Typhimurium induce una respuesta antimicrobiana considerando la liberación de NETs y la inducción de ROS intracelular. Sin embargo, es posible que la bacteria module la respuesta inmune de estas células debido a la producción temprana de IL-10, así como las diferencias observadas en la internalización de la bacteria, lo cual podría depender de los genes codificados en la Isla de patogenicidad 1 de S. Typhimurium (SPI-1).
Description
Tesis (Doctor en Ciencias con mención en Genética Molecular y Microbiología)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2020?