Development of recombinant BCG vacciones targeting Andes orthohantavirus and respiratory syncytial virus : evaluation on murine and bovine models
| dc.contributor.advisor | Kalergis Parra, Alexis Mikes | |
| dc.contributor.author | Díaz Acevedo, Fabián Esteban | |
| dc.contributor.other | Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas | |
| dc.date.accessioned | 2021-08-18T14:06:14Z | |
| dc.date.available | 2021-08-18T14:06:14Z | |
| dc.date.issued | 2021 | |
| dc.date.updated | 2021-08-13T14:26:57Z | |
| dc.description | Tesis (Doctor of Biological Sciences - Molecular Genetics and Microbiology)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2021 | |
| dc.description.abstract | El virus respiratorio sincicial humano es el principal agente causante de infecciones del tracto respiratorio bajo y neumonía en infantes a nivel mundial. Por otra parte, el síndrome cardiopulmonar por hantavirus causado por Andes orthohantavirus es una zoonosis altamente letal presente en Chile. Actualmente no se cuenta con medidas preventivas eficaces para prevenir las enfermedades respiratorias causadas por estos patógenos. Al respecto, una vacuna BCG recombinante que expresa la nucleoproteína de VRSh (rBCG-N-hRSV) ha mostrado ser protectora frente a VRSh en ratones, generando inmunidad antiviral Th1, además de ser segura e inmunogénica en voluntarios adultos. Con el fin de evaluar a nivel preclínico esta vacuna en neonatos, usamos un modelo de infección con VRS bovino en terneros. La vacunación de terneros no evidenció efectos adversos sistémicos. Además, generó un aumento de la inmunidad humoral local y celular específica contra VRSb a los 7 dpi. Finalmente, los terneros vacunados con rBCG-N-hRSV generaron una enfermedad clínica reducida en comparación a terneros no vacunados. Paralelamente, generamos una nueva rBCG que expresa la nucleoproteína de ANDV, y evaluamos la seguridad e inmunogenicidad de ésta en un modelo murino. La administración de rBCG-N-ANDV fue bien tolerada por ratones, sin causar efectos sistémicos adversos. La vacunación generó respuestas linfocitarias N-ANDV específicas asociadas a aumento de secreción de IFN-γ, y aumento de IgG N-ANDV específica a los 28 días post vacunación. Nuestros resultados sugieren que estas vacunas BCG son bien toleradas e inmunogénicas, siendo candidatas promisorias para generar inmunidad Th1 contra virus respiratorios, garantizando futuras evaluaciones. | |
| dc.format.extent | 164 páginas, 94 páginas sin numerar | |
| dc.fuente.origen | Autoarchivo | |
| dc.identifier.doi | 10.7764/tesisUC/BIO/61936 | |
| dc.identifier.uri | https://doi.org/10.7764/tesisUC/BIO/61936 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.uc.cl/handle/11534/61936 | |
| dc.information.autoruc | Facultad de Ciencias Biológicas ; Kalergis Parra, Alexis Mikes ; 0000-0001-7622-5263 ; 90610 | |
| dc.information.autoruc | Facultad de Ciencias Biológicas ; Díaz Acevedo, Fabián Esteban ; S/I ; 1050268 | |
| dc.language.iso | en | |
| dc.nota.acceso | Contenido completo | |
| dc.rights | acceso abierto | |
| dc.subject.ddc | 616.24 | |
| dc.subject.dewey | Medicina y salud | es_ES |
| dc.subject.other | Virus sincitiales respiratorios | es_ES |
| dc.subject.other | Hantavirus | es_ES |
| dc.subject.other | Vacunas contra virus sincitial respiratorio | es_ES |
| dc.title | Development of recombinant BCG vacciones targeting Andes orthohantavirus and respiratory syncytial virus : evaluation on murine and bovine models | es_ES |
| dc.type | tesis doctoral | |
| sipa.codpersvinculados | 90610 | |
| sipa.codpersvinculados | 1050268 |