Expression of heme oxygenase-1 in dendritic cells elicits T cell activation and confers protective immunity against HSV in an in vivo skin infection model
| dc.catalogador | yvc | |
| dc.contributor.advisor | González Muñoz, Pablo Alberto | |
| dc.contributor.author | Tognarelli Torres, Eduardo Ignacio | |
| dc.contributor.other | Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas | |
| dc.date | 2023-07-02 | |
| dc.date.accessioned | 2023-04-28T21:46:50Z | |
| dc.date.issued | 2023 | |
| dc.date.updated | 2023-04-27T22:25:43Z | |
| dc.description | Tesis (Doctor of Biological Sciences with a major in Molecular Genetics and Microbiology)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2023 | |
| dc.description.abstract | Los virus herpes simple tipo 1 (HSV-1) y tipo 2 (HSV-2) son altamente prevalentes en la población, en parte debido a su frecuente diseminación, aún desde individuos asintomáticos. La infección por HSV puede producir diversas manifestaciones clínicas incluyendo lesiones en piel, ceguera, o incluso encefalitis severa. Un aspecto importante de HSV es su capacidad para interferir con la viabilidad y función de células dendríticas (DC), células presentadoras de antígeno que inician y modulan la respuesta inmune en la interfase entre inmunidad innata y adaptativa. Una enzima del hospedero que participa en respuesta inducida frente a estrés es hemo oxigenasa-1 (HO-1), que se ha visto posee actividad antiviral contra HSV en células epiteliales y neuronales. En este estudio, buscamos evaluar si HO-1 puede modular positivamente la viabilidad de DCs y su función frente a la infección por HSV, lo cual podría ser clave para establecer inmunidad protectora contra estos virus. Nuestros hallazgos indican que HO-1 reduce la infección en DC por HSV-1 y HSV-2, y provee protección contra la muerte celular que inducen estos virus en estas células. La sobreexpresión de HO-1 en DCs no promueve un incremento de los marcadores de maduración y activación, por el contrario, aumentan la presencia de marcadores inhibitorios. Las DCs que expresan HO-1 y están infectadas con HSV, en ensayos de co-cultivo activaron células T CD4 vírgenes hacia fenotipos T regulador (Treg), determinado por la expresión de FoxP3 y OX40, y T helper (Th17) por la secreción de IL-17. La mejora de la función de DCs producto de la expresión de HO-1 se debería a un defecto en el ciclo de replicación de HSV por una disminución en la liberación de partículas infecciosas desde DCs, sin causar un efecto sobre la replicación del genoma y síntesis proteica viral. En un modelo de encefalitis, la transferencia de DCs que expresan HO-1 e infectadas con HSV causó que los animales susceptibles sufrieran un adelanto y aumento de la severidad de la patología. Mientras que, en un modelo de infección en piel, la transferencia de estas DCs demoró el inicio de la enfermedad y redujo el puntaje clínico de la infección por HSV. Adicionalmente, la inducción por HO-1 promueve la migración de DCs a linfonodos popliteos (pLNs) y estimuló células T CD4 Th17 y Tregs. Finalmente, se encontraron en lesiones de piel células Th17, mientras que hubo presencia de T CD8 y Treg a tiempos tempranos y tardíos, respectivamente. Estos resultados sugieren que la expresión de HO-1 en DCs promueve control viral, junto con una respuesta antinflamatoria contra HSV que puede proveer protección en un modelo animal de infección. | |
| dc.description.version | 2023-07-02 | |
| dc.fechaingreso.objetodigital | 2024-04-28 | |
| dc.format.extent | 73 páginas | |
| dc.fuente.origen | Autoarchivo | |
| dc.identifier.doi | 10.7764/tesisUC/BIO/66877 | |
| dc.identifier.uri | http://doi.org/10.7764/tesisUC/BIO/66877 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.uc.cl/handle/11534/66877 | |
| dc.information.autoruc | Facultad de Ciencias Biológicas ; González Muñoz, Pablo Alberto ; S/I ; 15616 | |
| dc.information.autoruc | Facultad de Ciencias Biológicas ; Tognarelli Torres, Eduardo Ignacio ; 0000-0003-0038-0704 ; 195523 | |
| dc.language.iso | en | |
| dc.nota.acceso | Contenido completo | |
| dc.rights | acceso abierto | |
| dc.subject | Heme oxygenase-1 | es_ES |
| dc.subject | Dendritic cells | es_ES |
| dc.subject | Adaptive response | es_ES |
| dc.subject | Herpes simplex encephalitis | es_ES |
| dc.subject | Skin infection | es_ES |
| dc.subject | Antiviral drug | es_ES |
| dc.subject | Herpes simplex virus | es_ES |
| dc.subject.ddc | 610 | |
| dc.subject.dewey | Medicina y salud | es_ES |
| dc.title | Expression of heme oxygenase-1 in dendritic cells elicits T cell activation and confers protective immunity against HSV in an in vivo skin infection model | es_ES |
| dc.type | tesis doctoral | |
| sipa.codpersvinculados | 15616 | |
| sipa.codpersvinculados | 195523 |