Expression of heme oxygenase-1 in dendritic cells elicits T cell activation and confers protective immunity against HSV in an in vivo skin infection model

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dc.catalogadoryvc
dc.contributor.advisorGonzález Muñoz, Pablo Alberto
dc.contributor.authorTognarelli Torres, Eduardo Ignacio
dc.contributor.otherPontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
dc.date2023-07-02
dc.date.accessioned2023-04-28T21:46:50Z
dc.date.issued2023
dc.date.updated2023-04-27T22:25:43Z
dc.descriptionTesis (Doctor of Biological Sciences with a major in Molecular Genetics and Microbiology)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2023
dc.description.abstractLos virus herpes simple tipo 1 (HSV-1) y tipo 2 (HSV-2) son altamente prevalentes en la población, en parte debido a su frecuente diseminación, aún desde individuos asintomáticos. La infección por HSV puede producir diversas manifestaciones clínicas incluyendo lesiones en piel, ceguera, o incluso encefalitis severa. Un aspecto importante de HSV es su capacidad para interferir con la viabilidad y función de células dendríticas (DC), células presentadoras de antígeno que inician y modulan la respuesta inmune en la interfase entre inmunidad innata y adaptativa. Una enzima del hospedero que participa en respuesta inducida frente a estrés es hemo oxigenasa-1 (HO-1), que se ha visto posee actividad antiviral contra HSV en células epiteliales y neuronales. En este estudio, buscamos evaluar si HO-1 puede modular positivamente la viabilidad de DCs y su función frente a la infección por HSV, lo cual podría ser clave para establecer inmunidad protectora contra estos virus. Nuestros hallazgos indican que HO-1 reduce la infección en DC por HSV-1 y HSV-2, y provee protección contra la muerte celular que inducen estos virus en estas células. La sobreexpresión de HO-1 en DCs no promueve un incremento de los marcadores de maduración y activación, por el contrario, aumentan la presencia de marcadores inhibitorios. Las DCs que expresan HO-1 y están infectadas con HSV, en ensayos de co-cultivo activaron células T CD4 vírgenes hacia fenotipos T regulador (Treg), determinado por la expresión de FoxP3 y OX40, y T helper (Th17) por la secreción de IL-17. La mejora de la función de DCs producto de la expresión de HO-1 se debería a un defecto en el ciclo de replicación de HSV por una disminución en la liberación de partículas infecciosas desde DCs, sin causar un efecto sobre la replicación del genoma y síntesis proteica viral. En un modelo de encefalitis, la transferencia de DCs que expresan HO-1 e infectadas con HSV causó que los animales susceptibles sufrieran un adelanto y aumento de la severidad de la patología. Mientras que, en un modelo de infección en piel, la transferencia de estas DCs demoró el inicio de la enfermedad y redujo el puntaje clínico de la infección por HSV. Adicionalmente, la inducción por HO-1 promueve la migración de DCs a linfonodos popliteos (pLNs) y estimuló células T CD4 Th17 y Tregs. Finalmente, se encontraron en lesiones de piel células Th17, mientras que hubo presencia de T CD8 y Treg a tiempos tempranos y tardíos, respectivamente. Estos resultados sugieren que la expresión de HO-1 en DCs promueve control viral, junto con una respuesta antinflamatoria contra HSV que puede proveer protección en un modelo animal de infección.
dc.description.version2023-07-02
dc.fechaingreso.objetodigital2024-04-28
dc.format.extent73 páginas
dc.fuente.origenAutoarchivo
dc.identifier.doi10.7764/tesisUC/BIO/66877
dc.identifier.urihttp://doi.org/10.7764/tesisUC/BIO/66877
dc.identifier.urihttps://repositorio.uc.cl/handle/11534/66877
dc.information.autorucFacultad de Ciencias Biológicas ; González Muñoz, Pablo Alberto ; S/I ; 15616
dc.information.autorucFacultad de Ciencias Biológicas ; Tognarelli Torres, Eduardo Ignacio ; 0000-0003-0038-0704 ; 195523
dc.language.isoen
dc.nota.accesoContenido completo
dc.rightsacceso abierto
dc.subjectHeme oxygenase-1es_ES
dc.subjectDendritic cellses_ES
dc.subjectAdaptive responsees_ES
dc.subjectHerpes simplex encephalitises_ES
dc.subjectSkin infectiones_ES
dc.subjectAntiviral druges_ES
dc.subjectHerpes simplex viruses_ES
dc.subject.ddc610
dc.subject.deweyMedicina y saludes_ES
dc.subject.ods03 Good health and well-being
dc.subject.odspa03 Salud y bienestar
dc.titleExpression of heme oxygenase-1 in dendritic cells elicits T cell activation and confers protective immunity against HSV in an in vivo skin infection modeles_ES
dc.typetesis doctoral
sipa.codpersvinculados15616
sipa.codpersvinculados195523
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