Functional characterization of Lipophorin Receptors in the mushroom body of Drosophila melanogaster
Date
2022
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Abstract
Los receptores de lipoforina de Drosophila melanogaster (LpRs), LpR1 y LpR2, median la captación de lípidos. Los ortólogos de estos receptores en vertebrados, ApoER2 y VLDL-R, se unen a Reelina, la que no está presente en las moscas. Estas proteínas están asociadas con el desarrollo y función del hipocampo y la corteza cerebral. Actualmente se desconoce si los LpRs desempeñan funciones similares en el cerebro de Drosophila. Informamos que las moscas deficientes en LpRs exhiben una memoria olfativa y patrones de sueño alterados, los que parecen reflejar los defectos anatómicos encontrados en un área de asociación cerebral crítica, el cuerpo fungiforme (MB). Además, las neuronas del MB respondieron a Reelina aumentando su árbol neurítico. Este efecto depende de LpRs y Dab, el ortólogo en Drosophila de la proteína adaptadora del la señalización de Reelina Dab1. In vitro, dos isoformas largas de LpRs permitieron la internalización de Reelina. Además, se estudió la proteína no caracterizada anteriormente, la que dada su similitud con F-spondina y Reelina llamaremos Drospondina, como un posible ligando endógeno para los LpRs. Drospondina es expresada por una población de glía a lo largo del desarrollo. Dado que se encontró Drospondina rodeando los lóbulos del MB, estudiamos el MB de moscas deficientes para Drospondin, encontrándose defectos en su desarrollo. Además, la falta de Drospondina alteró la homeostasis del sueño. También encontramos que Drospondina interactúa genéticamente con los LpRs.
Estos hallazgos demuestran que LpRs, Dab y Drospondina contribuyen al desarrollo y la función de MB, lo que respalda la existencia de señalización dependiente de estas proteínas en Drosophila.
Description
Tesis (Doctor of Philosophy in the subject of Biological Sciences with Specialization in Molecular and Cellular Biology)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2022