Estudio sobre el requerimiento de NEDD4-1 en la miogénesis de los progenitores musculares y la regeneración del músculo esquelético.

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dc.contributor.advisorOlguín Marín, Hugo César
dc.contributor.authorCabezas Muñoz, Felipe Antonio
dc.contributor.otherPontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
dc.date.accessioned2019-11-28T13:35:59Z
dc.date.available2019-11-28T13:35:59Z
dc.date.issued2019
dc.descriptionTesis (Doctor en Ciencias Biológicas con mención en Biología Celular y Molecular)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2019
dc.description.abstractEl músculo esquelético tiene una gran capacidad de regeneración, debido a la presencia de células troncales musculares, llamadas células satélite (CS). Tras un daño, las CS se activan, proliferan y se diferencian en nuevas miofibras, regenerando así la citoarquitectura y la función del tejido. Además, las CS se auto renuevan participando en futuros eventos de regeneración y en la mantención a largo plazo del tejido. Recientemente, describimos que la ubiquitina-ligasa Nedd4-1 es un nuevo regulador de la progresión miogénica en los progenitores musculares, sin embargo, la relevancia fisiológica de Nedd4-1 para la función de las CS in vivo queda aún por ser determinada. Para abordar esta pregunta, eliminamos la expresión del gen nedd4-1 en CS en ratones adultos, utilizando una version inducible del sistema Cre-Lox. La eliminación de Nedd4-1, previo a la inducción de daño muscular, causó un deterioro dramático en la capacidad regenerativa del músculo esquelético. Ex vivo, los mioblastos nedd4-1-/- exhiben una disminución significativa en la capacidad de proliferación y diferenciación. Mediante experimentos de marcación y seguimiento de linaje, demostramos que los mioblastos que no expresan Nedd4-1, pueden formar nuevas miofibras in vivo; sin embargo, éstas exhiben una reducción significativa del area transversal, en comparación con el músculo control regenerado. Asimismo, se determinó una disminución significativa (~47% en promedio) en el área transversal del músculo completo, que se acentuó después de ciclos consecutivos de daño inducido y regeneración. Los resultados aquí mostrados, demuestran el rol crítico de Nedd4-1 en el proceso de la regeneración del músculo esquelético, debido a que la ausencia de Nedd4-1 afecta los procesos de proliferación y diferenciación que normalmente experimentan los progenitores musculares adultos, lo que conlleva a una pérdida significativa de masa muscular y una deficiente regeneración de este tejido.
dc.format.extent135 páginas
dc.identifier.doi10.7764/tesisUC/BIO/26942
dc.identifier.urihttps://doi.org/10.7764/tesisUC/BIO/26942
dc.identifier.urihttps://repositorio.uc.cl/handle/11534/26942
dc.language.isoes
dc.nota.accesoContenido completo
dc.rightsacceso abierto
dc.subject.ddc612.74045
dc.subject.deweyMedicina y saludes_ES
dc.subject.otherMúsculo esquelético - Crecimiento y desarrolloes_ES
dc.subject.otherComplejos de ubiquitina-proteína ligasaes_ES
dc.titleEstudio sobre el requerimiento de NEDD4-1 en la miogénesis de los progenitores musculares y la regeneración del músculo esquelético.es_ES
dc.typetesis doctoral
sipa.codpersvinculados8240
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3.06 Tesis doctorado