Efectividad del uso combinado de un inhibidor de Rho Kinasa y de un antagonista del receptor de angiotensina II en la prevención de hipertrofia ventricular en ratas hipertensas

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dc.contributor.authorNovoa, Ulises
dc.contributor.authorOcaranza Jeraldino, M. Paz
dc.contributor.authorMora, I.
dc.contributor.authorJalil Milad, Jorge
dc.contributor.authorNovoa, Ulises
dc.contributor.authorOcaranza, María Paz
dc.contributor.authorMora, I.
dc.contributor.authorJalil Milad, Jorge
dc.date.accessioned2020-01-12T03:01:45Z
dc.date.available2020-01-12T03:01:45Z
dc.date.issued2010
dc.description.abstractLa actividad de Rho kinasa (ROCK) cardíaca en la hipertensión arterial (HTA) y el efecto del tratamiento antihipertensivo conjunto han sido poco estudiados. Hemos planteado que la adición de un inhibidor de ROCK al tratamiento antihipertensivo convencional podría tener efectos preventivos adicionales al uso aislado del antihipertensivo. Objetivo: Determinar la actividad de ROCK ventricular y parámetros de remodelamiento cardíaco en ratas hipertensas con y sin tratamiento antihipertensivo, adicionando un inhibidor directo de ROCK. Métodos. Se usaron ratas Sprague Dawley de 150 grs. ( n = 12 - 13/grupo) unifrectomizadas tratadas con desoxicorticosterona (DOCA, 100 mg/Kg/sem sbc) durante 6 semanas. Como controles se usaron ratas unifrectomizadas. Otros 3 grupos recibieron DOCA y además el antagonista del receptor de angiotensina n, candesartán (10 mg/kg/día) o el inhibidor de la vía ROCK fasudil (50 mg/Kg/dia), o la combinación de ambos (5 y 25 mg/Kg/dia, respectivamente), vía gavage desde la tercera semana post cirugía, durante 3 semanas. Al finalizar los tratamientos se determinó la masa corporal (MC), presión arterial sistólica (PAS) y la masa cardíaca relativa (MCR). Además se midió en el ventrículo izquierdo la fosforilación de la fosfatasa de la miosina (MYPT-1) como índice de activación de ROCK, la infiltración de macrófagos/ monocitos (células ED1 positivas), la expresión proteica de colágeno I (por Western blot) y la expresión génica de la subunidad gp91 de NADPH oxidasa y eNOS por RTPCR. Resultados: Con respecto de las ratas sham, en las ratas hipertensas se observó hipertrofia cardiaca de 63% (p < 0,05), junto a aumento significativo (p < 0,05) de MYPT-1 fosforilado/total (300%), de colágeno miocárdico I (en 14 veces), de células ED1 en 270% y de la expresión génica de la subunidad gp91 de NADPH oxidasa en miocardio en 75%. Además se observó disminución en la expresión génica de eNOS en corazón de 37% (p< 0.05). En las ratas hipertensas DOCA tratadas durante 3 semanas con candesartán, con fasudil o con ambos fármacos en combinación, hubo normalización de la PAS y de MYPT-1 fosforilado/ total, regresión significativa de la hipertrofia cardíaca, normalización del colágeno miocárdico I, del número de células ED1 en la pared cardíaca y de la expresión génica de la subunidad gp91 de NADPH oxidasa. Conclusión: En este modelo experimental de HTA, el uso combinado de un inhibidor de ROCK y de un antagonista del receptor de angiotensina II en dosis bajas fue tan efectivo como cualquiera de ambos fármacos por separado en dosis plena en prevenir el desarrollo de HVI y el remodelado cardíaco hipertensivo. (Fondecyt 1085208).
dc.format.extent12 páginas
dc.fuente.origenFacultad de Medicina
dc.identifier.doi10.4067/S0718-85602010000200008
dc.identifier.issn0718-8560
dc.identifier.urihttps://repositorio.uc.cl/handle/11534/27271
dc.issue.numeroNo. 2
dc.language.isoes
dc.nota.accesoContenido completo
dc.pagina.final232
dc.pagina.inicio221
dc.revistaRevista chilena de cardiologíaes_ES
dc.rightsacceso abierto
dc.subjectRho-kinasees_ES
dc.subjectAngiotensines_ES
dc.subjectreceptor antagonistes_ES
dc.subjectleft ventricular hypertrophyes_ES
dc.subjectCardiac & Cardiovascular Systemses_ES
dc.subject.ddc610
dc.subject.deweyMedicina y saludes_ES
dc.titleEfectividad del uso combinado de un inhibidor de Rho Kinasa y de un antagonista del receptor de angiotensina II en la prevención de hipertrofia ventricular en ratas hipertensases_ES
dc.typeartículo
dc.volumenVol. 29
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