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Browsing Material embargado by Subject "03 Good health and well-being"
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- Itemc-Abl promueve la proliferación y diferenciación de células precursoras de oligodendrocitos(2025) Urrutia Jara, Daniela Nicole; Alvarez Rojas, Alejandra Beatriz; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias BiológicasLa mielinización en el sistema nervioso central es crucial para la transmisión eficiente de señales nerviosas y depende de la diferenciación de células precursoras de oligodendrocitos (OPCs) en oligodendrocitos maduros (OLs). Este proceso está regulado por factores de transcripción como OLIG2, cuya actividad es modulada por fosforilación. La quinasa c-Abl puede fosforilar OLIG2 y promover la proliferación de OPCs. Además, c-Abl participa en la transcripción génica y en la dinámica del citoesqueleto, regulando procesos clave en neuronas y otros tipos celulares. Sin embargo, su rol en la diferenciación de OLs y la mielinización ha sido poco explorado. Estudiamos el papel de c-Abl en la diferenciación de OPCs mediante enfoques in vitro e in vivo. Nuestros resultados muestran que la activación de c-Abl es importante en distintas etapas: en OPCs, aumenta la expresión de SOX10, GPR17 y MBP, y promueve su proliferación; en pre-OLs, su localización nuclear se asocia a la actividad transcripcional de OLIG2; en OLs maduros, incrementa la expresión de MBP, la ramificación celular y los contactos axonales. Observamos también que c-Abl interactúa con OLIG2 en todas las etapas. In vivo, su inhibición o eliminación reduce las células OLIG2 positivas, confirmando los hallazgos in vitro. Estos resultados indican que c-Abl regula la diferenciación de OLs a través de múltiples vías, incluyendo cambios transcripcionales y remodelación del citoesqueleto. Serán necesarios futuros estudios para comprender las vías e interacciones a través de las cuales c-Abl facilita la maduración de OLs, abriendo potencialmente nuevas vías terapéuticas para trastornos relacionados con la mielina en el sistema nervioso central.
- ItemContribution of medullary pre-sympathetic neurons on cardiovascular dysfunction during transition to menopause(2025) Schwarz Flores, Karla Gabriele; Río Troncoso, Rodrigo Andre del; Inestrosa Cantín, Nibaldo; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias BiológicasCardiovascular disease is a highly prevalent condition in middle-aged women and are among the leading cause of poor patient’s quality of life and is recognized as the woman’s greatest health threat. Importantly, recent evidence suggests the existence of an intimate crosstalk between the heart and the brain, resulting from a complex network of neurohumoral circuits. From a pathophysiological perspective, the higher prevalence of heart disease in elderly women, may be explained in part by sex-related differences in cardiovascular disease’s risk factors. The autonomic nervous system is a major physiological actor affecting heart-brain axis in health and disease. Importantly, accumulating evidence support the negative impact of decreased estrogen due to menopause transition as a risk factor for adverse cardiovascular events, possibly contributing to autonomic imbalance in middle-aged women, however this hypothesis has not been comprehensive tested before. Central autonomic nuclei, such as the rostral ventrolateral medulla (RVLM) encompasses a pivotal circuit of control of sympathetic flow and blood pressure. Overactivity of sympathetic tone is a hallmark of cardiovascular disorders, including hypertension, stroke and HF. In fact, it was suggested that estrogens exert direct effects on RVLM through estrogen receptors (ERα and ERβ), thereby leading to sympathoinhibitory effects, which may be crucial for cardiovascular protection. While a strong causal-association between sympathetic overactivity and development of cardiovascular diseases has been previously established, further interdisciplinary studies are needed to better understand the underlying cellular/molecular and physiological mechanisms, particularly in the perimenopausal and postmenopausal women. If a reduced estrogen signaling through neuronal ERs contributes to aberrant pre-sympathetic neural activity during menopause leads to autonomic imbalance, cardiovascular disorders and exercise capacity remains totally unknown. My underlying hypothesis is that normalizing autonomic nervous function during perimenopause will have a positive impact on cardiac function in experimentally healthy menopause. I proposed an integrative approach by combining freely moving animal recordings, chemogenetic and hormone treatment to assess cardiovascular/autonomic function in a preclinical model of menopause transition using 4-vinylcyclohexane- mediated accelerated ovarian failure. Furthermore, cellular and molecular mechanisms associated with ERs signaling were elucidated using in vitro model of menopause. In this proposal, I determined, for the first time that, i) estrogen decrease during perimenopause triggers brainstem pre-sympathetic neurons (RVLM C1) overactivity WT mice, leading to cardiac autonomic imbalance, arrhythmogenesis and cardiac diastolic and systolic dysfunction; ii) RVLM C1 neurons contribute to cardiac sympathetic overactivity, cardiac arrythmias and cardiac impairment in postmenopausal mice; iii) long-term 17β-estradiol treatment during perimenopause decrease RVLM C1 activity, improving cardiac function in postmenopausal stage. Together, the results suggest that RVLM C1 neurons play a major role in cardiovascular remodeling during female reproductive senescence.
- ItemImpact of an Educational Intervention “Wean and Voice” in simulation, Kirkpatrick level 1 and 2 in the Intensive Care Unit of Red Salud UC Christus Health.(2025) Riquelme Calderón, María Luz; Corvetto Aqueveque, Marcia Antonia; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de MedicinaLa Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) es un entorno complejo donde los errores clínicos y cognitivos representan un riesgo significativo. En este contexto, la decanulación de traqueostomía exige la participación de un equipo multidisciplinario experimentado —enfermeros, kinesiólogos, fonoaudiólogos y médicos—, ya que la tasa de fracaso varía entre 2% y 5% (1,2). Ante la falta de consenso en torno al proceso de decanulación y sus cuidados, se diseñó una intervención educativa en la Unidad de Paciente Crítico del Hospital Clínico UC Christus.El objetivo fue evaluar el impacto de la estrategia a través de los niveles 1 y 2 de Kirkpatrick, utilizando simulación híbrida y alta fidelidad como herramienta formativa. Para abordarlos, se implementó un curso teórico practico denominado Wean and Voice, el cual fue desarrollado en la unidad de cuidados intensivos UC Christus Health. El curso fue diseñado en tres módulos, en el primer módulo se aplicó un test diagnostico para medir conocimientos previos al curso y a modo poder compararlos al finalizar el curso, el objetivo del primer módulo fue solamente entregar contenido teórico en complemento con una plataforma de interacción asincrónica. En el segundo modulo se incluyó TBL junto con el desarrollo 3 casos con simulación híbrida y en el tercer modulo se completó el entrenamiento con simulación de alta fidelidad en un escenario de una emergencia asociada a paciente traqueostomizado. Al finalizar el curso los alumnos realizaron test de selección múltiple “Post Wean and Voice”, que se comparó con un test diagnóstico previo y además evaluaron la actividad simulada con una encuesta de percepción validada.Los resultados fueron alentadores: el 96,7% evaluó positivamente la simulación, y el porcentaje de profesionales que cumplía los requisitos pasó de 13,8% antes del curso a 93,1% después, con un incremento del 46,3% en las calificaciones finales.En conclusión, la intervención redujo de manera significativa la brecha de aprendizaje mediante el uso de estrategias educativas diversas, optimización de tiempos y aplicación práctica. Aunque los hallazgos son sólidos, se requiere una muestra mayor para ampliar su validez.
- ItemRole of lysosomal integral membrane protein type 2 (LIMP2) in neuronal endolysosomal trafficking and its relevance in Gaucher disease type 2(2025) Arévalo Ramírez, Nohela Betzabeth; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Álvarez Rojas, Alejandra; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias BiológicasBackground: Gaucher disease type 2 (GD2) is a neuronopathic acute lysosomal storage disease (LSD) caused by mutations in the GBA1 gene, which lead to the loss of β-Glucocerebrosidase (β-GC) lysosomal activity. This enzymatic deficiency triggers the accumulation of glucosylceramide (GluCer) in the lysosomes, mainly in macrophages and neurons. In GD2 neurons, synaptic alterations, neuroinflammation, and neuronal loss have been described, yet the underlying mechanisms remain unclear. Recently, an altered distribution of LIMP2+ structures that preceded neuroinflammation and neuronal loss was reported in GD2 models, suggesting the role of LIMP2 in pathology. LIMP2 is a lysosomal integral membrane protein and the only β-GC transporter described. However, current literature has pointed out the pivotal role of LIMP2 in endolysosomal biogenesis and trafficking. We wonder if LIMP2 alterations in GD2 could impact endolysosomal homeostasis and if these defects could be associated with synaptic dysfunction in GD2 pharmacological models. Aim: To characterize LIMP2 alterations and their impact on endolysosomal trafficking and their association with modifications in synaptic parameters in GD2. Results: GD2 models, including mice and hippocampal neurons treated with CβE, showed increased LIMP2 protein levels compared to controls. Interestingly, these models also exhibited aberrant LIMP2+ tubular structures that were not found in control models or other LSDs. We identify these structures as endolysosomal compartments based on their colocalization with LAMP1, LAMTOR4, and SirLyso. Furthermore, these structures colocalize with VTi1B and likely with LC3 and clathrin. These proteins, along with LIMP2, are involved in autophagy and lysophagy. Due to tubular morphology and the association with these markers, we propose that these aberrant endolysosomal compartments may arise from defects in lysosomal reformation. Besides, GD2 hippocampal neurons displayed an altered endolysosomal dynamics with a global decrease of fusion, fission, and kiss & run events. Alterations in endolysosomal structures and dynamics occurred in parallel with changes in post-synaptic parameters, such as downregulation of NR2B, PSD95, and HOMER protein levels in hippocampal neurons and a decrease in the number of post-synaptic densities (PSD) in the cortex of CβE-treated mice. Conclusions: We report the presence of aberrant endolysosomal compartments that are unique to the GD2 phenotype. Moreover, these structures may be closely related to defects in lysosomal reformation, either from autophagy or lysophagy. Furthermore, an alteration of endolysosomal dynamics could be associated with the origin of these structures and could impact other cellular processes, such as cellular trafficking. Together with the changes in endolysosomal homeostasis, the GD2 context is characterized by changes in post-synaptic components. Given the essential role of the endolysosomal system in synaptic function and maintenance, our findings highlight that there could exist a potential link between endolysosomal alterations and synaptic dysfunction. A deeper understanding of this relationship is essential to uncover pathological mechanisms involved in the GD2 context.
- ItemWhite is the new black: Local adaptation associated with phenotypic variation within Macaroni and Royal Penguins(2025) Jiménez Delgadillo, Eduardo Fabián; Vianna, Juliana; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Agronomía y Sistemas NaturalesLa variación fenotípica es el resultado de la selección natural que favorece los rasgos que mejoran la supervivencia y la reproducción en entornos específicos, impulsando la diferenciación genética. En las aves, las diferencias de coloración suelen estar determinadas por la selección sexual, pero en las marinas su variabilidad suele ser limitada, lo que sugiere una mayor influencia de la selección natural. En el Océano Austral, los pingüinos Macaroni (Eudyptes chrysolophus chrysolophus) y Royal (Eudyptes chrysolophus schlegeli), dos subespecies estrechamente emparentadas, se distribuyen en un área de distribución circumpolar que incluye poblaciones en zonas antárticas y subantárticas, con los pingüinos Royal restringidos a la isla Macquarie, que se distinguen de los pingüinos Macaroni principalmente por la coloración facial (negra en Macaroni y gris a blanca en Royal). Aunque estudios previos sugieren una divergencia genética mínima dentro de las subespecies, no se han realizado estudios para evaluar la base genética asociada a la diferenciación de la coloración y los procesos evolutivos subyacentes que la mantienen. Para evaluar esto, realizamos un análisis de selección de todo el genoma utilizando RAiSD en 47 individuos Macaroni/Royal, que comprende un conjunto total de 5.426.204 SNPs. Identificamos regiones candidatas bajo selección positiva, con 397 genes únicos para los pingüinos Royal, incluyendo seis genes asociados con la reducción de melanocitos y la pérdida de pigmentación. Nuestros hallazgos ponen de relieve la diferenciación genética subyacente a la coloración facial y proporcionan nuevos conocimientos sobre los procesos evolutivos que impulsan la adaptación local y la especiación en los pingüinos. Palabras clave: Eudyptes, adaptación local, pigmentación, selección positiva.