Browsing by Author "Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola"

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    Aldosterona e IL-17 en la génesis de la hipertensión arterial mineralocorticoídea, un estudio ex vivo
    (2016) Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Cristóbal Fuentes, Z.; Muñoz Durango, Natalia; Tapia Castillo, Alejandra; González Gómez, Luis M.; Baudrand Biggs, René; Carvajal Maldonado, Cristián Andrés; Campino Johnson, María del Carmen; Kalergis Parra, Alexis Mikes; Carlos, F.; Lagos, A.; Fardella B., Carlos; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Cristóbal Fuentes, Z.; Muñoz Durango, Natalia; Tapia Castillo, Alejandra; González Gómez, Luis M.; Baudrand Biggs, René; Carvajal Maldonado, Cristián Andrés; Campino Johnson, María del Carmen; Kalergis Parra, Alexis Mikes; Carlos, F.; Lagos, A.; Fardella B., Carlos
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    Aldosterone Production and Signaling Dysregulation in Obesity
    (2016) Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Lagos, C.; Carvajal Maldonado, Cristián Andrés; Baudrand Biggs, René; Fardella B., Carlos
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    Clinical, Biochemical, and Genetic Characteristics of "Nonclassic" Apparent Mineralocorticoid Excess Syndrome
    (2019) Tapia Castillo, Alejandra; Baudrand Biggs, René; Vaidya, Anand; Campino Johnson, María del Carmen; Allende, Fidel; Carvajal Maldonado, Cristián Andrés; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Lagos Arévalo, Carlos Fernando; Fuentes Zúñiga, Cristóbal Andrés; Fardella B., Carlos; Solari, Sandra; Martínez Aguayo, Alejandro Gregorio; García Bruce, Hernán; Valdivia, Carolina; Tapia Castillo, Alejandra; Baudrand Biggs, René; Vaidya, Anand; Campino Johnson, María del Carmen; Allende, Fidel; Carvajal Maldonado, Cristián Andrés; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Lagos Arévalo, Carlos Fernando; Fuentes Zúñiga, Cristóbal Andrés; Fardella B., Carlos; Solari, Sandra; Martínez Aguayo, Alejandro Gregorio; García Bruce, Hernán; Valdivia, Carolina
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    Cortisol/cortisone ratio and matrix metalloproteinase-9 activity are associated with pediatric primary hypertension
    (2016) Martínez Aguayo, Alejandro Gregorio; Campino Johnson, María del Carmen; Baudrand Biggs, René; Carvajal, C.; García Bruce, Hernán; Aglony Imbarack, Marlene Elizabeth; Bancalar, R.; García, L.; Loureiro Pérez, Carolina Andrea; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Tapia Castillo, A.; Valdivia, C.; Sanhueza, S.; Fuentes, C.; Lagos, C.; Solari, S.; Allende, Fidel; Kalergis Parra, Alexis Mikes; Fardella B., Carlos; Martínez Aguayo, Alejandro Gregorio; Campino Johnson, María del Carmen; Baudrand Biggs, René; Carvajal, C.; García Bruce, Hernán; Aglony Imbarack, Marlene Elizabeth; Bancalar, R.; García, L.; Loureiro Pérez, Carolina Andrea; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Tapia Castillo, A.; Valdivia, C.; Sanhueza, S.; Fuentes, C.; Lagos, C.; Solari, S.; Allende, Fidel; Kalergis Parra, Alexis Mikes; Fardella B., Carlos
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    Depressive symptoms are associated with higher morning plasma cortisol in primary care subjects
    (2018) Capponi, Valentina; Carrasco, Carmen; Macchiavello, Stefano; Undurraga, Juan; Campino Johnson, María del Carmen; Carvajal, Cristian; Gomez, Teresita; Weiss, Cristian; Aedo Campos, Igor Iván; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Allende, Fidel; Solari, Sandra; Fardella B., Carlos; Baudrand Biggs, René; Capponi, Valentina; Carrasco, Carmen; Macchiavello, Stefano; Undurraga, Juan; Campino Johnson, María del Carmen; Carvajal, Cristian; Gomez, Teresita; Weiss, Cristian; Aedo Campos, Igor Iván; Vecchiola, Andrea; Allende, Fidel; Solari, Sandra; Fardella B., Carlos; Baudrand Biggs, René
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    Different effects of progesterone and estradiol on chimeric and wild type aldosterone synthase in vitro
    (2013) Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Lagos Arévalo, Carlos Fernando; Fuentes Zúñiga, Cristóbal Andrés; Allende, Fidel; Campino Johnson, María del Carmen; Valdivia, Carolina.; Tapia Castillo, Alejandra.; Owen, Gareth Ivor; Solari Gajardo, Sandra; Carvajal Maldonado, Cristián Andrés; Fardella B., Carlos; Ogishima, Tadashi.; Mukai, Kuniaki.
    Abstract Background Familial hyperaldosteronism type I (FH-I) is caused by the unequal recombination between the 11beta-hydroxylase (CYP11B1) and aldosterone synthase (CYP11B2) genes, resulting in the generation of a CYP11B1/B2 chimeric gene and abnormal adrenal aldosterone production. Affected patients usually show severe hypertension and an elevated frequency of stroke at a young age. Aldosterone levels rise during pregnancy, yet in pregnant women with FH-1, their hypertensive condition either remains unchanged or may even improve. The purpose of this study was to investigate in vitro whether female sex steroids modulate the activity of chimeric (ASCE) or wild type (ASWT) aldosterone synthase enzymes. Methods We designed an in vitro assay using HEK-293 cell line transiently transfected with vectors containing the full ASCE or ASWT cDNAs. Progesterone or estradiol effects on AS enzyme activities were evaluated in transfected cells incubated with deoxycorticosterone (DOC) alone or DOC plus increasing doses of these steroids. Results In our in vitro model, both enzymes showed similar apparent kinetic parameters (Km = 1.191 microM and Vmax = 27.08 microM/24 h for ASCE and Km = 1.163 microM and Vmax = 36.98 microM/24 h for ASWT; p = ns, Mann–Whitney test). Progesterone inhibited aldosterone production by ASCE- and ASWT-transfected cells, while estradiol demonstrated no effect. Progesterone acted as a competitive inhibitor for both enzymes. Molecular modelling studies and binding affinity estimations indicate that progesterone might bind to the substrate site in both ASCE and ASWT, supporting the idea that this steroid could regulate these enzymatic activities and contribute to the decay of aldosterone synthase activity in chimeric gene-positive patients. Conclusions Our results show an inhibitory action of progesterone in the aldosterone synthesis by chimeric or wild type aldosterone synthase enzymes. This is a novel regulatory mechanism of progesterone action, which could be involved in protecting pregnant women with FH-1 against hypertension. In vitro, both enzymes showed comparable kinetic parameters, but ASWT was more strongly inhibited than ASCE. This study implicates a new role for progesterone in the regulation of aldosterone levels that could contribute, along with other factors, to the maintenance of an adequate aldosterone-progesterone balance in pregnancy.Abstract Background Familial hyperaldosteronism type I (FH-I) is caused by the unequal recombination between the 11beta-hydroxylase (CYP11B1) and aldosterone synthase (CYP11B2) genes, resulting in the generation of a CYP11B1/B2 chimeric gene and abnormal adrenal aldosterone production. Affected patients usually show severe hypertension and an elevated frequency of stroke at a young age. Aldosterone levels rise during pregnancy, yet in pregnant women with FH-1, their hypertensive condition either remains unchanged or may even improve. The purpose of this study was to investigate in vitro whether female sex steroids modulate the activity of chimeric (ASCE) or wild type (ASWT) aldosterone synthase enzymes. Methods We designed an in vitro assay using HEK-293 cell line transiently transfected with vectors containing the full ASCE or ASWT cDNAs. Progesterone or estradiol effects on AS enzyme activities were evaluated in transfected cells incubated with deoxycorticosterone (DOC) alone or DOC plus increasing doses of these steroids. Results In our in vitro model, both enzymes showed similar apparent kinetic parameters (Km = 1.191 microM and Vmax = 27.08 microM/24 h for ASCE and Km = 1.163 microM and Vmax = 36.98 microM/24 h for ASWT; p = ns, Mann–Whitney test). Progesterone inhibited aldosterone production by ASCE- and ASWT-transfected cells, while estradiol demonstrated no effect. Progesterone acted as a competitive inhibitor for both enzymes. Molecular modelling studies and binding affinity estimations indicate that progesterone might bind to the substrate site in both ASCE and ASWT, supporting the idea that this steroid could regulate these enzymatic activities and contribute to the decay of aldosterone synthase activity in chimeric gene-positive patients. Conclusions Our results show an inhibitory action of progesterone in the aldosterone synthesis by chimeric or wild type aldosterone synthase enzymes. This is a novel regulatory mechanism of progesterone action, which could be involved in protecting pregnant women with FH-1 against hypertension. In vitro, both enzymes showed comparable kinetic parameters, but ASWT was more strongly inhibited than ASCE. This study implicates a new role for progesterone in the regulation of aldosterone levels that could contribute, along with other factors, to the maintenance of an adequate aldosterone-progesterone balance in pregnancy.
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    Downregulation of exosomal miR-192-5p and miR-204-5p in subjects with nonclassic apparent mineralocorticoid excess.
    (2019) Tapia Castillo, Alejandra.; Barros, Eric.; Allende, Fidel; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Fardella B., Carlos; Carvajal Maldonado, Cristián Andrés; Guanzon, Dominic.; Palma, Carlos.; Lai, Andrew.; Salomón Gallo, Carlos Francisco.
    Abstract Background The “nonclassic” apparent mineralocorticoid excess (NC-AME) has been identified in approximately 7% of general population. This phenotype is characterized by low plasma renin activity (PRA), high serum cortisol (F) to cortisone (E) ratio, low cortisone, high Fractional Excretion of potassium (FEK) and normal-elevated systolic blood pressure (SBP). An early detection and/or identification of novel biomarkers of this phenotype could avoid the progression or future complications leading to arterial hypertension. Isolation of extracellular vesicles, such as exosomes, in specific biofluids support the identification of tissue-specific RNA and miRNA, which may be useful as novel biomarkers. Our aim was to identify miRNAs within urinary exosomes associated to the NC-AME phenotype. Methods We perform a cross-sectional study in a primary care cohort of 127 Chilean subjects. We measured BP, serum cortisol, cortisone, aldosterone, PRA. According to the previous reported, a subgroup of subjects was classified as NC-AME (n = 10). Urinary exosomes were isolated and miRNA cargo was sequenced by Illumina-NextSeq-500. Results We found that NC-AME subjects had lower cortisone (p < 0.0001), higher F/E ratio (p < 0.0001), lower serum potassium (p = 0.009) and higher FEK 24 h (p = 0.03) than controls. We found miR-204-5p (fold-change = 0.115; p 0.001) and miR-192-5p (fold-change = 0.246; p 0.03) are both significantly downregulated in NC-AME. miR-192-5p expression was correlated with PRA (r = 0.45; p 0.028) and miR-204-5p expression with SBP (r = − 0.48, p 0.027) and F/E ratio (r = − 0.48; p 0.026). Conclusions These findings could support a potential role of these miRNAs as regulators and novel biomarkers of the NC-AME phenotype.
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    Eplerenone Implantation Improved Adipose Dysfunction Averting RAAS Activation and Cell Division
    (2020) Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Fuentes, C. A.; Solar, I.; Lagos, C. F.; Opazo, M. C.; Muñoz Durango, Natalia; Riedel Soria, Claudia; Owen, Gareth Ivor; Kalergis Parra, Alexis Mikes; Fardella B., Carlos
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    Expression Pattern of Scavenger Receptors and Amyloid-beta Phagocytosis of Astrocytes and Microglia in Culture are Modified by Acidosis: Implications for Alzheimer's Disease
    (2016) Eugenin, J.; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Murgas, P.; Arroyo, P.; Cornejo, F.; Bernhardi Montgomery, Rommy von
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    Gynecological-endocrinological aspects in women carriers of BRCA1/2 gene mutations
    (2018) Doren, A.; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Aguirre, B.; Villaseca Délano, Paulina
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    Identification of novel 11β-HSD1 inhibitors by combined ligand- and structure-based virtual screening
    (2014) Lagos Arévalo, Carlos Fernando; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Allende, Fidel; Fuentes Zúñiga, Cristóbal Andrés; Tichauer, Juan E.; Valdivia, Carolina; Solari Gajardo, Sandra; Campino Johnson, María del Carmen; Tapia-Castillo, Alejandra; Baudrand Biggs, René; Villarroel, Pia; Cifuentes, Mariana; Owen, Gareth Ivor; Carvajal, Cristian A.; Fardella B., Carlos
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    LC-MS/MS Method for the Simultaneous Determination of Free Urinary Steroids
    (2014) Allende, Fidel; Solari Gajardo, Sandra; Campino Johnson, María del Carmen; Carvajal Maldonado, Cristián Andrés; Lagos Arévalo, Carlos Fernando; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Baudrand Biggs, René; Owen, Gareth Ivor; Fardella B., Carlos
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    Modulation of Immunity and Inflammation by the Mineralocorticoid Receptor and Aldosterone
    (2015) Muñoz Durango, N.; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; González Gomez, L. M.; Simón, F.; Riedel, C. A.; Fardella B., Carlos; Kalergis Parra, Alexis Mikes
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    PIAS gamma Enhanced SUMO-2 Modification of Nurr1 Activation-Function-1 Domain Limits Nurr1 Transcriptional Synergy
    (2013) Arredondo Ramírez, Cristian Andrés; Orellana, M.; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Pereira, L.; Galdames, L.; Andrés Coke, María Estela
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    Rol de la aldosterona en la adipogénesis y disfunción del adipocito en la obesidad.
    (2020) Fuentes Zúñiga, Cristóbal Andrés; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
    La obesidad ha alcanzado proporciones epidémicas a nivel mundial. El aumento de la morbilidad se asocia con el síndrome metabólico, con cambios que se manifiestan en la presión arterial alta, diabetes tipo 2, hipercolesterolemia, estado subclínico proinflamatorio-pre-trombótico, aumento del tejido adiposo central y activación del eje RAAS (sistema renina -angiotensina-aldosterona). El tejido adiposo ahora se considera un órgano endocrino, no simplemente un depósito de energía, capaz de influir en el sistema inmunitario y el equilibrio energético a través de adipoquinas como la interleucina 6 y la proteína de unión a los ácidos grasos 4. La adipogénesis o crecimiento del tejido adiposo en respuesta a una mayor nutrición y factores hormonales es un punto clave en el estudio de la disfunción adipogénica y se caracteriza por 4 etapas; 1. hiperplasia o proliferación celular, 2. compromiso genético, caracterizado por un aumento de C / EBPβ y PPARγ, 3. expansión clonal y 4. diferenciación celular o hipertrofia con una mayor expresión de la maquinaria metabólica para la diferenciación, como la hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (HSD11B1 ), estearoil-CoA-desaturasa 1, transportador de glucosa 4 (GLUT4), proteína de unión a ácidos grasos 4 (FABP4) y Perilipina entre otros. El cortisol, una hormona de respuesta al estrés, es uno de los efectores adipogénicos mediados en los adipocitos por el receptor de glucocorticoides (GR) y / o el receptor de mineralcorticoides (MR). Sin embargo, la acción prolongada inhibe la adipogénesis en etapa tardía. Por otro lado, la aldosterona mineralocorticoide que regula el equilibrio renal hidro-salino, también está presente en los adipocitos donde actúa a través del MR. En ambos modelos, animales de obesidad y en pacientes obesos humanos, se ha demostrado que el aumento de peso también se acompaña de un aumento en los niveles de aldosterona. Además, se informa que aldosterona se requiere durante la etapa de diferenciación de adipocitos, aumentando la expresión de los llamados marcadores tardíos y la actividad enzimática (como G3PDH) involucrada en el metabolismo de los lípidos. Además, la aldosterona puede activar el sistema inmunitario, lo que resulta en la secreción por el adipocito de citoquinas proinflamatorias como la proteína quimioatractante de macrófagos 1 (MCP-1) y el inhibidor del factor protrombótico del activador de plasminógeno tipo 1 (PAI-1). Hipótesis: las concentraciones plasmáticas de aldosterona inducidas por la obesidad promueven la hiperplasia preadipocitaria, retrasan el compromiso adipogénico y favorecen la hipertrofia y disfunción de los adipocitos. Objetivos: evaluar los efectos de la aldosterona en las etapas de la adipogénesis: hiperplasia, compromiso genético, expansión clonal e hipertrofia en la obesidad utilizando el modelo de células humanas SW-872 y un modelo animal C56BL6 / J de obesidad inducida por la dieta con tratamiento de eplerenona, un antagonista selectivo de la MR. Nuestros resultados indican que la aldosterona a una concentración fisiológica actúa como un regulador negativo de los procesos proadipogénicos, aumentando la hiperplasia, disminuyendo la detención y el compromiso, modulando C/EBPβ y PPARγ y HSD11B1. La aldosterona actúa como un regulador durante la diferenciación, aumentando la incorporación de triglicéridos regulando el ARNm de FABP4 y GLUT4. La aldosterona a concentraciones suprafisiológicas (10nM) promovió el compromiso de los adipocitos aumentando C/EBPβ y PPARγ y HSD11B1 y aumentando considerablemente la incorporación de triglicéridos y la hipertrofia de los adipocitos, regulando negativamente el ARNm de FABP4. El antagonista de MR, eplerenona, redujo los efectos de la aldosterona de manera diferencial con respecto a la concentración de aldosterona. En nuestro modelo animal, los ratones alimentados con una dieta alta en grasas mostraron aumentos significativos en los niveles de aldosterona y renina en plasma con activación sistémica del eje RAAS, en comparación con los animales alimentados con una dieta estándar. Además, en conjunto se observó aumento de peso, desregulación del manejo del azúcar, esteatosis hepática e hipertrofia del tejido adiposo visceral, con un aumento en la expresión de CYP11B2 y de moléculas relacionadas con el eje RAAS. Los marcadores de inflamación de IL-6 y MCP1 y la función grasa como los receptores de adiponectina, SDC1, FABP4 y GLUT4 en la grasa visceral también aumentaron con la obesidad. Los efectos generados por la obesidad fueron revertidos parcialmente por la presencia de eplerenona, lo que demuestra que la MR, y potencialmente la aldosterona, tienen un papel fisiológico y patológico en la disfunción del tejido adiposo visceral durante la obesidad. Dado que la génesis de los múltiples factores de riesgo para el síndrome metabólico (como resistencia a la insulina, diabetes, hipertensión, dislipidémia, obesidad central e inflamación) convergen en el tejido adiposo visceral, el manejo de la producción de aldosterona o el antagonismo de la MR pueden en el futuro proporcionar intervenciones farmacéuticas efectivas que conduzcan a una mejor calidad de vida y una menor mortalidad.
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    Role of equilibrative nucleoside transporters in endothelial dysfunction: Adenosine/L-arginine/nitric oxide pathway
    (2006) Sobrevía Luarte, Luis Alberto; Farías Jofré, Marcelo Enrique; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Casanello Toledo, Paola Cecilia
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    Serum cortisol and cortisone as potential biomarkers of partial 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 deficiency
    (2018) Carvajal Maldonado, Cristián Andrés; Tapia Castillo, Alejandra; Valdivia, Carolina P.; Allende, Fidel; Solari Gajardo, Sandra; Lagos Arévalo, Carlos Fernando; Campino Johnson, María del Carmen; Martínez Aguayo, Alejandro Gregorio; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Pinochet, Constanza
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    Sodium intake is associated with endothelial damage biomarkers and metabolic dysregulation
    (2018) Campino Johnson, María del Carmen; Baudrand Biggs, René; Valdivia, Carolina A.; Carvajal Maldonado, Cristián Andrés; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Tapia Castillo, Alejandra; Martínez Aguayo, Alejandro Gregorio; García Bruce, Hernán; García, Lorena; Allende, Fidel
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    The aldosterone/renin ratio predicts cardiometabolic disorders in subjects without classic primary aldosteronism
    (2019) Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Fuentes Zúñiga, Cristóbal Andrés; Barros Lamus, Eric Raúl; Martínez Aguayo, Alejandro Gregorio; García Bruce, Hernán; Allende, Fidel; Solari Gajardo, Sandra; Olmos Borzone, Roberto Ignacio; Carvajal, C.; Tapia-Castillo, A.; Campino Johnson, María del Carmen; Kalergis Parra, Alexis Mikes; Baudrand Biggs, René; Fardella B., Carlos; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Fuentes Zúñiga, Cristóbal Andrés; Barros Lamus, Eric Raúl; Martínez Aguayo, Alejandro Gregorio; García Bruce, Hernán; Allende, Fidel; Solari Gajardo, Sandra; Olmos Borzone, Roberto; Carvajal, C.; Tapia-Castillo, A.; Campino Johnson, María del Carmen; Kalergis Parra, Alexis Mikes; Baudrand Biggs, René; Fardella B., Carlos
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    The Expression of RAC1 and Mineralocorticoid Pathway-Dependent Genes are Associated With Different Responses to Salt Intake
    (2015) Tapia Castillo, Alejandra; Carvajal Maldonado, Cristián Andrés; Campino Johnson, María del Carmen; Hill, Caroline; Allende, Fidel; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Martínez Aguayo, Alejandro Gregorio; García Bruce, Hernán; Baudrand Biggs, René; Kalergis Parra, Alexis Mikes; Fardella B., Carlos; Tapia Castillo, Alejandra; Carvajal Maldonado, Cristián Andrés; Campino Johnson, María del Carmen; Hill, Caroline; Allende, Fidel; Vecchiola Cárdenas, Andrea Paola; Martínez Aguayo, Alejandro Gregorio; García Bruce, Hernán; Baudrand Biggs, René; Kalergis Parra, Alexis Mikes; Fardella B., Carlos