Browsing by Author "Peñaloza Cerda, Hernán F."
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- ItemAcquired resistance to innate immune clearance promotes Klebsiella pneumoniae ST258 pulmonary infection(2016) Ahn, D.; Peñaloza Cerda, Hernán F.; Wang, Z.; Wickersham, M.; Parker, D.; Patel, P.; Koller, A.; Chen, E. I.; Bueno Ramírez, Susan; Uhlemann, A. C.; Prince, A.
- ItemExpanding the current knowledge about the role of interleukin-10 to major concerning bacteria(2018) Peñaloza Cerda, Hernán F.; Noguera, Loreani; Riedel, Claudia A.; Bueno Ramírez, Susan
- ItemInterleukin 10 modulation of neutrophil subsets infiltrating lungs during streptococcus pneumoniae infection(2018) Peñaloza Cerda, Hernán F.; Salazar Echegarai, Francisco Javier; Bueno Ramírez, Susan
- ItemInterleukin-10 Produced by Myeloid-Derived Suppressor Cells Provides Protection to Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae Sequence Type 258 by Enhancing Its Clearance in the Airways(2019) Peñaloza Cerda, Hernán F.; Noguera Mijares, Loreani Paola; Ahn, D.; Vallejos, Omar; Castellanos, Raquel M.; Vazquez, Yaneisi; Salazar Echegarai, Francisco Javier; González Carreño, Liliana; Suazo Gálvez, Isidora del Carmen; Pardo Roa, Catalina; Salazar, Geraldyne; Prince, Alice; Bueno Ramírez, SusanCarbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae sequence type 258 (CRKP-ST258) can cause chronic infections in lungs and airways, with repeated episodes of bacteremia. In this report we addressed whether the recruitment of myeloid cells producing the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 (IL-10) modulates the clearance of CKRP-ST258 in the lungs and establishes bacterial persistence. Our data demonstrate that during pneumonia caused by a clinical isolate of CRKP-ST258 (KP35) there is an early recruitment of monocyte-myeloid-derived suppressor cells (M-MDSCs) and neutrophils that actively produce IL-10. However, M-MDSCs were the cells that sustained the production of IL-10 over the time of infection evaluated. Using mice unable to produce IL-10 (IL-10-/-), we observed that the production of this cytokine during the infection caused by KP35 is important to control bacterial burden, to prevent lung damage, to modulate cytokine production, and to improve host survival. Importantly, intranasal transfer of bone marrow-derived M-MDSCs from mice able to produce IL-10 at 1 day prior to infection improved the ability of IL-10-/- mice to clear KP35 in the lungs, decreasing their mortality. Altogether, our data demonstrate that IL-10 produced by M-MDSCs is required for bacterial clearance, reduction of lung tissue damage, and host survival during KP35 pneumonia.
- ItemInterleukin-10 Production by T and B Cells Is a Key Factor to Promote Systemic Salmomnella enterica Serovar Typhimurium Infection in Mice(2017) Salazar Tapia, Geraldyne Alessandra; Peñaloza Cerda, Hernán F.; Pardo Roa, Catalina; Schultz Lombardic, Bárbara M.; Muñoz Durango, Natalia; Gómez Johnson, Roberto Sebastián; Salazar Echegarai, Francisco Javier; Pizarro Solar, Daniela Paz; Riedel, Claudia A.; González Muñoz, Pablo Alberto; Álvarez Lobos, Manuel; Kalergis Parra, Alexis Mikes; Bueno Ramírez, SusanSalmonella enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) is a Gram-negative bacterium that produces disease in numerous hosts. In mice, oral inoculation is followed by intestinal colonization and subsequent systemic dissemination, which leads to severe pathogenesis without the activation of an efficient anti-Salmonella immune response. This feature suggests that the infection caused by S. Typhimurium may promote the production of anti-inflammatory molecules by the host that prevent efficient T cell activation and bacterial clearance. In this study, we describe the contribution of immune cells producing the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 (IL-10) to the systemic infection caused by S. Typhimurium in mice. We observed that the production of IL-10 was required by S. Typhimurium to cause a systemic disease, since mice lacking IL-10 (IL-10(-/-)) were significantly more resistant to die after an infection as compared to wild-type (WT) mice. IL-10(-/-) mice had reduced bacterial loads in internal organs and increased levels of pro-inflammatory cytokines in serum at 5 days of infection. Importantly, WT mice showed high bacterial loads in tissues and no increase of cytokines in serum after 5 days of S. Typhimurium infection, except for IL-10. In WT mice, we observed a peak of il-10 messenger RNA production in ileum, spleen, and liver after 5 days of infection. Importantly, the adoptive transfer of T or B cells from WT mice restored the susceptibility of IL-10(-/-) mice to systemic S. Typhimurium infection, suggesting that the generation of regulatory cells in vivo is required to sustain a systemic infection by S. Typhimurium. These findings support the notion that IL-10 production from lymphoid cells is a key process in the infective cycle of S. Typhimurium in mice due to generation of a tolerogenic immune response that prevents bacterial clearance and supports systemic dissemination.
- ItemRole of Interleukin-10 in the modulation of the airway immune response during lung bacterial infection(2018) Peñaloza Cerda, Hernán F.; Bueno Ramírez, Susan; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias BiológicasEn la actualidad, las neumonías bacterianas son una de las principales causas de muerte en niños y personas de la tercera edad. Dos tipos de neumonía han sido descritas: Aquellas adquiridas en la comunidad y aquellas asociadas a ambientes intra-hospitalarios. Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenémicos (typo de secuencia 258) es un importante agente etiológico de neumonía asociada a hospitales. La relevancia de esta bacteria se encuentra en aumento constante debido a su capacidad de establecer infecciones crónicas, las que se caracterizan por repetidos episodios de septicemias. En esta tesis, hemos evaluado la capacidad de KP35, un aislado clínico de K.pneumoniae ST258 resistente a carbapenémicos, de resistir a la actividad anti-bacteriana mediada por neutrófilos y monocitos, los cuales han sido previamente descritos como actores principales en la inmunidad contra K. pneumoniae en el pulmón. Resultados previamente publicados describen el reclutamiento temprano de células Myeloides supresoras monocíticas (M-MDSCs) al tejido pulmonar durante una neumonía causada por KP35. En esta tesis, hemos aportado evidencia concluyente que describe la gran capacidad de MDSCs derivadas de medula ósea (BM-MDSCs) de suprimir la actividad de neutrófilos cuando estos son infectados con K. pneumoniae en condiciones in vitro. A continuación, evaluamos si el reclutamiento temprano de estas células durante una neumonía causada por KP35 impiden la correcta eliminación de esta bacteria en el tejido pulmonar. Nuestros datos, demuestran que M-MDSCs reclutadas el pulmón producen activamente la citoquina anti-inflamatoria Interleuquina-10 (IL-10), la que es necesaria para modular la eliminación de KP35, reducir el daño pulmonar y finalmente permitir la supervivencia del hospedero. La transferencia de MDSCs derivadas de médula ósea a ratones incapaces de producir IL-10, los cuales son altamente susceptibles a KP35, logró mejorar la capacidad de estos de eliminar KP35 en el pulmón y a su vez incrementó notablemente la supervivencia de estos ratones. Por otra parte, Streptococcus pneumoniae es uno de los agentes etiológicos más importantes de neumonía adquirida en la comunidad. Distintos artículos científicos sugieren que la alta inflamación y daño pulmonar asociado a la infección facilitan la diseminación bacteriana al torrente sanguíneo y a otros órganos. En esta tesis hemos evaluado el rol de IL-10 durante una neumonía neumocócica. Al igual que durante la infección causada por KP35, la producción de IL-10, modula el daño pulmonar y mejora la supervivencia del hospedero. De manera interesante, durante la ausencia de IL-10 existe una mayor capacidad del hospedero de eliminar S. pneumoniae de los pulmones y evitar su diseminación, lo cual podría estar relacionado con un mayor número de neutrófilos en tejido pulmonar. Dada esta notable diferencia en el número de neutrófilos, procedimos a caracterizar la población de estas células en el pulmón. En esta tesis describimos la existencia de dos sub-poblaciones de neutrófilos, los cuales llamamos N1 y N2. Estas sub-poblaciones se diferencian entre sí en tamaño, granularidad y expresión de marcadores de activación y madurez. Realizamos también una caracterización funcional y evaluamos la capacidad de estas células de producir IL-10. Nuestros resultados muestran un aumento en la producción de IL-10 por parte de neutrófilos totales. Mas aún, esta producción es totalmente aportada por la sub-población N2 y no por la N1. En resumen, en esta tesis aportamos importante evidencia referente, por un lado a la capacidad de K. pneumoniae resistente a carbapenémicos de evadir la eliminación mediada por elementos clave de la respuesta inmune innata. Por otro lado, nuestros mieloides en la supervivencia del hospedero durante dos modelos de neumonía bacteriana: K. pneumoniae y S. pneumoniae.
- ItemThe role of myeloid-derived suppressor cells in chronic infectious diseases and the current methodology available for their study(2019) Peñaloza Cerda, Hernán F.; Álvarez Espejo, Diana Claudia Marcela; Muñoz Durango, Natalia; Schultz Lombardic, Bárbara M.; González, Pablo A.; Kalergis Parra, Alexis Mikes; Bueno Ramírez, SusanAn effective pathogen has the ability to evade the immune response. The strategies used to achieve this may be based on the direct action of virulence factors or on the induction of host factors. Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) are immune cells with an incredible ability to suppress the inflammatory response, which makes them excellent targets to be exploited by pathogenic bacteria, viruses, or parasites. In this review, we describe the origin and suppressive mechanisms of MDSCs, as well as their role in chronic bacterial, viral, and parasitic infections, where their expansion seems to be essential in the chronicity of the disease. We also analyze the disadvantages of current MDSC depletion strategies and the different in vitro generation methods, which can be useful tools for the deeper study of these cells in the context of microbial infections.