Browsing by Author "Eisner Sagüés, Verónica Raquel"
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- ItemA novel mechanism causing imbalance of mitochondrial fusion and fission in human myopathies(2018) Bartsakoulia, Marina; Pyle, Angela; Troncoso-Chandia, Diego; Vial-Brizzi, Josefa; Paz-Fiblas, Marysol V.; Duff, Jennifer; Griffin, Helen; Boczonadi, Veronika; Lochmueller, Hanns; Kleinle, Stephanie; Chinnery, Patrick F.; Gruenert, Sarah; Kirschner, Janbernd; Eisner Sagüés, Verónica Raquel; Horvath, Rita
- ItemAbsence of AGPAT2 impairs brown adipogenesis, increases IFN stimulated gene expression and alters mitochondrial morphology(2020) Tapia Ossa, Pablo José; Figueroa Toledo, Ana María; Eisner Sagüés, Verónica Raquel; González Hódar, Lila Alejandra; Robledo Plaza, Fermín Alberto; Agarwal, AK; Garg, A.; Cortés Mora, Víctor Antonio
- ItemCharacterization of OPA1 disease-related mutations and their effect on mitochondrial fusion dynamics, cristae organization and calcium homeostasis(2020) Cartes Saavedra, Benjamín Tomás; Eisner Sagüés, Verónica Raquel; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias BiológicasLa fusión de la membrana interna mitocondrial y la forma de las crestas mitocondriales son dependientes de la proteína OPA1. Mutaciones en el gen de OPA1 provocan una enfermedad llamada Atrofia Óptica Autosómica Dominante (ADOA), la cual es una de las principales causas de ceguera hereditaria. Los dominios GTPasa y el dominio effector de la actividad GTPasa (GED) son esenciales para el papel de OPA1 en su actidiad de fusión, sin embargo, el papel específico que cumple cada dominio en las funciones de OPA1 aun son aún desconocidos. Interesantemente, pacientes con mutaciones en el domino GTPasa tienen un mayor riesgo de desarrollar síntomas multisistémicos. En este estudio, se analizaron mutaciones de OPA1 en los dominios GTPasa y GED para entender la contribución de cada dominio a la función de la proteína, mediante experimentos con células de pacientes con ADOA or experimentos de ganancia de función en líneas celulares. Las mutantes de OPA1 en el dominio GTPasa y GED mostraron alteraciones diferenciales en la ultraestrcutrua mitocondrial. Además, la presencia de todas las mutantes inhibieron la actividad de fusión de las mitocondrias, sin embargo, algunas mutantes del dominio GTPasa presentaron una red mitocondrial hiperelongada. En este trabajo encontramos que el dominio GED es crucial para una actividad GTPasa adecuada. Sin embargo, el dominio GED, a diferencia del dominio GTPasa, no es requerido para mediar la fusión de las mitocondrias. Además, pesar de que el GED es un dominio de interacción con proteínas, este no sería necesario para formar oligomeros de OPA1. Finalmente, estudiamos el papel de OPA1 y sus dominios en la homeostasis del calcio intracelular, encontrando que la proteína, a través de su dominio GED, cumple un papel importante en la transferencia del calcio desde el Retículo Endoplásmico hacia la mitocondria. En resumen, las mutantes dominio-específicas de OPA1 muestran caracteríticas y funciones diferentes en la ultraestrcutura mitocondrial, acitidad de fusión de las mitocondrias y homeostasis del calcio intracelular, pudiendo ser éstas funciones clave en la severidad y progresión de la enfermedad de ADOA.
- ItemFatal infantile mitochondrial encephalomyopathy, hypertrophic cardiomyopathy and optic atrophy associated with a homozygous OPA1 mutation(2016) Spiegel, R.; Saada, A.; Flannery, P.; Burte, F.; Soiferman, D.; Khayat, M.; Eisner Sagüés, Verónica Raquel; Vladovski, E.; Taylor, R.; Bindoff, L.; Shaag, A.; Mandel, H.; Schuler, O.; Shalev, S.; Elpeleg, O.; Yu, P.
- ItemHyperosmotic stress activates p65/RelB NFκB in cultured cardiomyocytes with dichotomic actions on caspase activation and cell death(2006) Eisner Sagüés, Verónica Raquel; Quiroga Lagos, Clara Rosa
- ItemInhibition of chymotrypsin-like activity of the proteasome by ixazomib prevents mitochondrial dysfunction during myocardial ischemia(2020) Sanchez, G.; Chalmers, S.; Ahumada, X.; Montecinos, L.; Olmedo, I.; Eisner Sagüés, Verónica Raquel; Riveros, A.; Kogan, M. J.; Lavandero, S.; Pedrozo, Z.; Donoso, P.
- ItemMitochondrial dynamics in adaptive and maladaptive cellular stress responses(2018) Eisner Sagüés, Verónica Raquel; Picard, M.; Hajnoczky, G.
- ItemMitochondrial fusion dynamics is robust in the heart and depends on calcium oscillations and contractile activity(2017) Eisner Sagüés, Verónica Raquel; Ryan, R.; Erhe Gao, Cupo; Csordas, Gyorgy; Slovinsky, William S.; Paillard, Melanie; Cheng, Lan; Ibetti, Jessica; Chen, S. R. Wayne; Chuprun, J. Kurt; Hoek, Jan B.; Koch, Walter J.; Hajnoczky, Gyorgy
- ItemMitochondrial fusion is frequent in skeletal muscle and supports excitation-contraction coupling(2014) Eisner Sagüés, Verónica Raquel; Lenaers, Guy; Hajnoczky, Gyorgy
- ItemMitochondrial Nanotunnels(2017) Vincent, Amy E.; Turnbull, Doug M.; Eisner Sagüés, Verónica Raquel; Hajnoczky, Gyorgy; Picard, Martin
- ItemMuscle function decline and mitochondria changes in middle age precede sarcopenia in mice(2018) Del Campo, Andrea; Contreras-Hernández, Ignacio; Castro Sepúlveda, Mauricio; Campos, Cristian A.; Figueroa, Reinaldo; Tevy, María Florencia; Eisner Sagüés, Verónica Raquel; Casas, Mariana; Jaimovich, Enrique
- ItemOPA1 disease-causing mutants have domain-specific effects on mitochondrial ultrastructure and fusion.(2023) Cartes Saavedra, Benjamín Tomás; Lagos Quiñones, Daniel Alejandro; Macuada, Josefa; Arancibia Radich, Duxan Andrés; Burté, Florence; Sjoberg, Marcela K.; Andrés Coke, María Estela; Horvath, Rita; Yu-Wai-Man, Patrick; Hajnoczky, Gyorgy; Eisner Sagüés, Verónica RaquelInner mitochondrial membrane fusion and cristae shape depend on optic atrophy protein 1, OPA1. Mutations in OPA1 lead to autosomal dominant optic atrophy (ADOA), an important cause of inherited blindness. The Guanosin Triphosphatase (GTPase) and GTPase effector domains (GEDs) of OPA1 are essential for mitochondrial fusion; yet, their specific roles remain elusive. Intriguingly, patients carrying OPA1 GTPase mutations have a higher risk of developing more severe multisystemic symptoms in addition to optic atrophy, suggesting pathogenic contributions for the GTPase and GED domains, respectively. We studied OPA1 GTPase and GED mutations to understand their domain-specific contribution to protein function by analyzing patient-derived cells and gain-of-function paradigms. Mitochondria from OPA1 GTPase (c.870+5G>A and c.889C>T) and GED (c.2713C>T and c.2818+5G>A) mutants display distinct aberrant cristae ultrastructure. While all OPA1 mutants inhibited mitochondrial fusion, some GTPase mutants resulted in elongated mitochondria, suggesting fission inhibition. We show that the GED is dispensable for fusion and OPA1 oligomer formation but necessary for GTPase activity. Finally, splicing defect mutants displayed a posttranslational haploinsufficiency-like phenotype but retained domain-specific dysfunctions. Thus, OPA1 domain-specific mutants result in distinct impairments in mitochondrial dynamics, providing insight into OPA1 function and its contribution to ADOA pathogenesis and severity.
- ItemParallel activation of Ca(2+)-induced survival and death pathways in cardiomyocytes by sorbitol-induced hyperosmotic stress(2010) Chiong, M.; Eisner Sagüés, Verónica Raquel; Quiroga Lagos, Clara Rosa
- ItemSkeletal muscle excitation-metabolism coupling(2019) Diaz-Vegasa, A.; Eisner Sagüés, Verónica Raquel; Jaimovich, E.
- ItemTumor necrosis factor-alpha activates nuclear factor-kappaB but does not regulate progesterone production in cultured human granulosa luteal cells(2007) Gonzalez-Navarrete, Flor.; Eisner Sagüés, Verónica Raquel; Quiroga Lagos, Clara Rosa