Browsing by Author "Zanlungo Matsuhiro, Silvana"
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- ItemA Ribosomal Protein S10 Gene Is Found in the Mitochondrial Genome in Solanum Tuberosum(1994) Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Holuigue Barros, María Loreto; Jordana, Xavier
- ItemAdenovirus-mediated hepatic syndecan-1 overexpression induces hepatocyte proliferation and hyperlipidaemia in mice(2007) Cortés, V.; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Brandan, Enrique; Rigotti Rivera, Attilio
- ItemAlteration of Gene Expression Profile in Niemann-Pick Type C Mice Correlates with Tissue Damage and Oxidative Stress(2011) Vázquez Rodríguez, Mary Carmen; Robledo Plaza, Fermín Alberto; Zanlungo Matsuhiro, Silvana
- ItemAmyloid-beta oligomers synaptotoxicity: The emerging role of epha4/c-Abl signaling in Alzheimer's disease(2018) Vargas, L. M.; Cerpa Nebott, Waldo Francisco; Munoz, F. J.; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Álvarez Rojas, Alejandra
- ItemAnálisis y modulación de la vía de Catepsinas B y D en la fibrosis hepática en modelos in vitro e in vivo de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C(2019) Oyarzún Isamitt, Juan Esteban; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de MedicinaLa enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC) es un desorden hereditario autosómico recesivo caracterizado por la acumulación de colesterol en los lisosomas. Esta enfermedad es causada por mutaciones en los genes que codifican para las proteínas NPC1 y NPC2, las cuales están implicadas en el eflujo del colesterol desde los lisosomas. La deficiencia de NPC1 ó NPC2 lleva a una acumulación primaria de colesterol libre lisosomal y posteriormente el consecuente daño celular. Si bien no se conoce del todo los mecanismos subyacentes por los cuales el colesterol libre generaría el daño hepático en la enfermedad de NPC, se han postulado diversas opciones, entre los que destaca el estrés oxidativo, la disfunción en la dinámica de endosomas y lisosomas, así como también la disfunción en la autofagia lisosomal. El sistema nervioso central (SNC) es el más afectado en los pacientes NPC, los cuales padecen una rápida neurodegeneración progresiva a edad temprana. Otro órgano muy afectado en los pacientes NPC es el hígado, ya que muchos pacientes padecen de enfermedad hepática incluso llegando a falla hepática fulminante. Sin embargo, las causas que conllevan al daño hepático en NPC han sido poco estudiadas y dilucidadas. En los hígados de pacientes NPC se ha reportado un aumento en el contenido de colesterol libre, fibrosis progresiva y apoptosis. Recientes reportes han postulado a las catepsinas B y D como potenciales candidatos en la vía que conecta la acumulación de colesterol libre con el daño hepático, particularmente con la fibrosis hepática. Considerando todos los antecedentes previos, se formuló la siguiente hipótesis: “Las vías de las catepsinas B y D contribuyen a la fibrosis hepática en la enfermedad de NiemannPick tipo C”. El objetivo general planteado fue: “Demostrar que las vías de las catepsinas B y D contribuyen a la fibrosis en modelos hepáticos in vitro e in vivo de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C”. Los resultados de esta tesis muestran aumento en los niveles de catepsinas B y D, los que se correlacionaron con aumento en la fibrosis e inflamación en hígados de ratones NPC. Este aumento en la fibrosis también fue reproducido en los modelos hepáticos in vitro NPC. Interesantemente, la utilización de inhibidores de catepsinas B y D, CA-074 y pepstatina A, respectivamente, además de shRNA contra catepsina D, disminuyó el fenotipo pro-fibrótico en modelos celulares de hepatocitos y células estrelladas hepáticas NPC. Por otro lado, la sobreexpresión de catepsina B aumentó la fibrosis en los modelos in vitro. Los resultados obtenidos nos llevan a la conclusión que las catepsinas B y D participan en la fibrosis hepática en NPC y proponemos su inhibición como una aproximación terapéutica para tratar el daño hepático en esta enfermedad.
- ItemApolipoprotein A-I deficiency does not affect biliary lipid secretion and gallstone formation in mice(2011) Amigo Boker, Ludwig Peter; Quiñones, Verónica; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Busso, Dolores; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Nervi, Flavio; Rigotti Rivera, Attilio
- Itemc-Abl Inhibition Activates TFEB and Promotes Cellular Clearance in a Lysosomal Disorder(2020) Contreras, P. S.; Tapia Ossa, Pablo José; González Hódar, Lila Alejandra; Peluso, I.; Soldati, C.; Valls Jiménez, Cristián; Balboa Castillo, Elisa Ivana; Castro Alonso, Juan Cristóbal; Leal Reyes, Nancy Valeria; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Napolitano, G.; Matarese, M.; Heras, M. L.; Martinez, A.; Platt, F. M.; Sobota, A.; Winter, D.; Klein, A. D.; Medina, D. L.; Ballabio, A.; Alvarez, A. R.
- ItemC-ABL kinase in Niemann Pick type a disease : its implication in the pathogenic mechanisms leading to autophagic flux alterations and neurodegeneration.(2020) Marín Marín, Tamara Alejandra; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de MedicinaNiemann-Pick type A (NPA) disease is a fatal lysosomal neurodegenerative and autosomal recessive disorder. It is characterized by deficiency in acid sphingomyelinase (ASM) and accumulation of sphingomyelin and cholesterol in lysosomes. Unfortunately, there is no cure for patients who die between 2-3 years of age. Previously we described that the c-Abl proapoptotic signaling pathway is key in neuronal death in different neurodegenerative diseases, including lysosomal disorders. Furthermore, recent studies show a role for c-Abl in autophagy and cellular clearance, processes that depend on the lysosome, and are essential for keeping cellular homeostasis. Indeed, autophagy dysfunctions are involved in different pathologies, including neurodegenerative diseases. Considering these antecedents, we propose to evaluate if c-Abl is hyperactivated and modulates autophagy and cellular clearance in NPA disease. The hypothesis of this thesis is that c-Abl hyperactivation blocks the autophagy flux contributing to the neuronal pathogenesis in Niemann Pick type A disease. Our general aim is to determine if c-Abl hyperactivation blocks the autophagy flux contributing to the neuronal pathogenesis in Niemann Pick type A disease. The specific aims are: 1) To determine if the c-Abl signaling pathway is hyperactivated and participates in NPA disease neurodegeneration and 2) To evaluate if hyperactivation of the c-Abl signaling pathway inhibits autophagy flux in NPA models. We used several NPA models including; fibroblasts from NPA patients, Neural Stem Cells derived from these fibroblasts and a NPA mouse. In these models we modulated c-Abl activity and evaluated cell death, cerebellar inflammation and autophagy flux. Our results show that: i) c-Abl is hyperactivated and contributes to the neurodegeneration in in vitro and in vivo NPA models; ii) There are lysosomal and autophagy alterations in NPA models; iii) c-Abl inhibition induces autophagy and decreases lipid accumulation in in vitro NPA models; iv) c-Abl inhibition decreases neuronal death and inflammation at the cerebellum and improves locomotor function in NPA mice and v) the downregulated genes in NPA fibroblasts increase their expression upon Imatinib treatment. Interestingly, these genes are direct or indirectly related with autophagy. These results give new antecedents to understand the role of c-Abl in autophagy regulation and its contribution to the NPA disease pathogenic mechanisms. Additionally, these results allow us to propose c-Abl inhibitors as a therapeutic option for this disease.
- Itemc-Abl links APP-BACE1 interaction promoting APP amyloidogenic processing in Niemann-Pick type C disease(2016) Yañez, M.; Belbin, O.; Estrada, L.; Leal, N.; Contreras, P.; Lleó, A.; Burgos, P.; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Álvarez Rojas, Alejandra
- Itemc-Abl Phosphorylates MFN2 to Regulate Mitochondrial Morphology in Cells under Endoplasmic Reticulum and Oxidative Stress, Impacting Cell Survival and Neurodegeneration(MDPI, 2023) Martinez Saavedra, Alexis; Lamaizon Muñoz, Cristián Nicolás; Valls Jimenez, Cristián; Llambi, Fabien; Leal Reyes, Nancy Valeria; Fitzgerald, Patrick; Guy, Cliff; Kaminsk,i Marcin M.; Inestrosa Cantin, Nibaldo; van Zundert, Brigitte; Cancino, Gonzalo; Dulcey, Andrés E.; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Marugan, Juan J.; Hetz, Claudio; Green, Douglas R.; Alvarez Rojas, AlejandraThe endoplasmic reticulum is a subcellular organelle key in the control of synthesis, folding, and sorting of proteins. Under endoplasmic reticulum stress, an adaptative unfolded protein response is activated; however, if this activation is prolonged, cells can undergo cell death, in part due to oxidative stress and mitochondrial fragmentation. Here, we report that endoplasmic reticulum stress activates c-Abl tyrosine kinase, inducing its translocation to mitochondria. We found that endoplasmic reticulum stress-activated c-Abl interacts with and phosphorylates the mitochondrial fusion protein MFN2, resulting in mitochondrial fragmentation and apoptosis. Moreover, the pharmacological or genetic inhibition of c-Abl prevents MFN2 phosphorylation, mitochondrial fragmentation, and apoptosis in cells under endoplasmic reticulum stress. Finally, in the amyotrophic lateral sclerosis mouse model, where endoplasmic reticulum and oxidative stress has been linked to neuronal cell death, we demonstrated that the administration of c-Abl inhibitor neurotinib delays the onset of symptoms. Our results uncovered a function of c-Abl in the crosstalk between endoplasmic reticulum stress and mitochondrial dynamics via MFN2 phosphorylation.
- Itemc-Abl Phosphorylates MFN2 to Regulate Mitochondrial Morphology in Cells under Endoplasmic Reticulum and Oxidative Stress, Impacting Cell Survival and Neurodegeneration(De Gruyter, 2023) Martinez Saavedra, Alexis; Lamaizon Muñoz, Cristián Nicolás; Valls Jimenez, Cristián; Llambi, Fabien; Leal Reyes, Nancy Valeria; Fitzgerald, Patrick; Guy, Cliff; Kaminsk,i Marcin M.; Inestrosa Cantin, Nibaldo; van Zundert, Brigitte; Cancino, Gonzalo; Dulcey, Andrés E.; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Marugan, Juan J.; Hetz, Claudio; Green, Douglas R.; Alvarez Rojas, AlejandraThe endoplasmic reticulum is a subcellular organelle key in the control of synthesis, folding, and sorting of proteins. Under endoplasmic reticulum stress, an adaptative unfolded protein response is activated; however, if this activation is prolonged, cells can undergo cell death, in part due to oxidative stress and mitochondrial fragmentation. Here, we report that endoplasmic reticulum stress activates c-Abl tyrosine kinase, inducing its translocation to mitochondria. We found that endoplasmic reticulum stress-activated c-Abl interacts with and phosphorylates the mitochondrial fusion protein MFN2, resulting in mitochondrial fragmentation and apoptosis. Moreover, the pharmacological or genetic inhibition of c-Abl prevents MFN2 phosphorylation, mitochondrial fragmentation, and apoptosis in cells under endoplasmic reticulum stress. Finally, in the amyotrophic lateral sclerosis mouse model, where endoplasmic reticulum and oxidative stress has been linked to neuronal cell death, we demonstrated that the administration of c-Abl inhibitor neurotinib delays the onset of symptoms. Our results uncovered a function of c-Abl in the crosstalk between endoplasmic reticulum stress and mitochondrial dynamics via MFN2 phosphorylation.
- Itemc-Abl Stabilizes HDAC2 Levels by Tyrosine Phosphorylation Repressing Neuronal Gene Expression in Alzheimer's Disease(2014) González Zúñiga, Marcelo Andrés; Contreras Soto, Pablo Andrés; Estrada Apablaza, Lisbell; Chamorro Veloso, David Daniel; Villagra, A.; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Seto, E.; Álvarez Rojas, Alejandra
- Itemc-Abl tyrosine kinase down-regulation as target for memory improvement in Alzheimer's disease(Wiley, 2023) Leon, Rilda; Gutierrez, Daniela A.; Pinto, Claudio; Morales Acevedo, Cristián Gonzalo; de la Fuente, Catalina; Riquelme, Cristobal; Cortés Castro, Bastián Ignacio; Gonzalez-Martin, Adrian; Chamorro, David; Espinosa, Nelson; Fuentealba Durand, Pablo José; Cancino Lobos, Gonzalo; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Dulcey, Andres E.; Marugan, Juan J.; Rojas, Alejandra AlvarezBackgroundGrowing evidence suggests that the non-receptor tyrosine kinase, c-Abl, plays a significant role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Here, we analyzed the effect of c-Abl on the cognitive performance decline of APPSwe/PSEN1 & UDelta;E9 (APP/PS1) mouse model for AD. MethodsWe used the conditional genetic ablation of c-Abl in the brain (c-Abl-KO) and pharmacological treatment with neurotinib, a novel allosteric c-Abl inhibitor with high brain penetrance, imbued in rodent's chow. ResultsWe found that APP/PS1/c-Abl-KO mice and APP/PS1 neurotinib-fed mice had improved performance in hippocampus-dependent tasks. In the object location and Barnes-maze tests, they recognized the displaced object and learned the location of the escape hole faster than APP/PS1 mice. Also, APP/PS1 neurotinib-fed mice required fewer trials to reach the learning criterion in the memory flexibility test. Accordingly, c-Abl absence and inhibition caused fewer amyloid plaques, reduced astrogliosis, and preserved neurons in the hippocampus. DiscussionOur results further validate c-Abl as a target for AD, and the neurotinib, a novel c-Abl inhibitor, as a suitable preclinical candidate for AD therapies.
- Itemc-Abl tyrosine kinase down-regulation as target for memory improvement in Alzheimer's disease(2023) Leon, Rilda; Gutierrez, Daniela A.; Pinto, Claudio; Morales Acevedo, Cristián Gonzalo; de la Fuente, Catalina; Riquelme, Cristobal; Cortés Castro, Bastián Ignacio; Gonzalez-Martin, Adrian; Chamorro, David; Espinosa, Nelson; Fuentealba Durand, Pablo José; Cancino Lobos, Gonzalo; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Dulcey, Andres E.; Marugan, Juan J.; Rojas, Alejandra AlvarezBackgroundGrowing evidence suggests that the non-receptor tyrosine kinase, c-Abl, plays a significant role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Here, we analyzed the effect of c-Abl on the cognitive performance decline of APPSwe/PSEN1 & UDelta;E9 (APP/PS1) mouse model for AD. MethodsWe used the conditional genetic ablation of c-Abl in the brain (c-Abl-KO) and pharmacological treatment with neurotinib, a novel allosteric c-Abl inhibitor with high brain penetrance, imbued in rodent's chow. ResultsWe found that APP/PS1/c-Abl-KO mice and APP/PS1 neurotinib-fed mice had improved performance in hippocampus-dependent tasks. In the object location and Barnes-maze tests, they recognized the displaced object and learned the location of the escape hole faster than APP/PS1 mice. Also, APP/PS1 neurotinib-fed mice required fewer trials to reach the learning criterion in the memory flexibility test. Accordingly, c-Abl absence and inhibition caused fewer amyloid plaques, reduced astrogliosis, and preserved neurons in the hippocampus. DiscussionOur results further validate c-Abl as a target for AD, and the neurotinib, a novel c-Abl inhibitor, as a suitable preclinical candidate for AD therapies.
- ItemC-Abl Tyrosine Kinase Signaling: A New Player in AD Tau Pathology(2011) Estrada, L.; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Álvarez Rojas, Alejandra
- ItemCholinergic abnormalities, endosomal alterations and up-regulation of nerve growth factor signaling in Niemann-Pick Type C disease(2012) Cabeza Huerta, Carolina Andrea; Figueroa, Alicia; Lazo Jerez, Oscar Marcelo; Galleguillos, Carolina; Pissani Alvear, Claudia; Klein, Andrés; Inestrosa Cantín, Nibaldo; Álvarez Rojas, Alejandra; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Bronfman C., Francisca; Gonzalez-Billault, ChristianAbstract Background Neurotrophins and their receptors regulate several aspects of the developing and mature nervous system, including neuronal morphology and survival. Neurotrophin receptors are active in signaling endosomes, which are organelles that propagate neurotrophin signaling along neuronal processes. Defects in the Npc1 gene are associated with the accumulation of cholesterol and lipids in late endosomes and lysosomes, leading to neurodegeneration and Niemann-Pick type C (NPC) disease. The aim of this work was to assess whether the endosomal and lysosomal alterations observed in NPC disease disrupt neurotrophin signaling. As models, we used i) NPC1-deficient mice to evaluate the central cholinergic septo-hippocampal pathway and its response to nerve growth factor (NGF) after axotomy and ii) PC12 cells treated with U18666A, a pharmacological cellular model of NPC, stimulated with NGF. Results NPC1-deficient cholinergic cells respond to NGF after axotomy and exhibit increased levels of choline acetyl transferase (ChAT), whose gene is under the control of NGF signaling, compared to wild type cholinergic neurons. This finding was correlated with increased ChAT and phosphorylated Akt in basal forebrain homogenates. In addition, we found that cholinergic neurons from NPC1-deficient mice had disrupted neuronal morphology, suggesting early signs of neurodegeneration. Consistently, PC12 cells treated with U18666A presented a clear NPC cellular phenotype with a prominent endocytic dysfunction that includes an increased size of TrkA-containing endosomes and reduced recycling of the receptor. This result correlates with increased sensitivity to NGF, and, in particular, with up-regulation of the Akt and PLC-γ signaling pathways, increased neurite extension, increased phosphorylation of tau protein and cell death when PC12 cells are differentiated and treated with U18666A. Conclusions Our results suggest that the NPC cellular phenotype causes neuronal dysfunction through the abnormal up-regulation of survival pathways, which causes the perturbation of signaling cascades and anomalous phosphorylation of the cytoskeleton.
- ItemComplement Component C3 Participates in Early Stages of Niemann-Pick C Mouse Liver Damage(2020) Klein, A. D.; Vega, J. G. de la; Zanlungo Matsuhiro, Silvana
- ItemDeficiency of Niemann-Pick C1 protein protects against diet-induced gallstone formation in mice(2010) Morales France, María Gabriela; Amigo Böker, Ludwig Peter; Balboa Castillo, Elisa Ivana; Acuña Aravena, Mariana Loreto; Castro, Juan; Molina, Héctor; Miquel P., Juan Francisco; Nervi, Flavio; Rigotti Rivera, Attilio; Zanlungo Matsuhiro, Silvana
- ItemDisfunción mitocondrial en la enfermedad de Niemann-Pick tipo C : contribución del aumento de colesterol mitocondrial mediado por MLN64.(2015) Balboa Castillo, Elisa Ivana; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de MedicinaLa enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC) se caracteriza por la acumulación lisosomal de colesterol, presencia de estrés oxidativo y muerte celular. Los tejidos más afectados son el cerebro y el hígado. Hasta la fecha, no se ha determinado el o los mecanismos que producen la muerte celular en estos tejidos. Para tratar de entender estos mecanismos y dado que se ha demostrado la contribución del daño mitocondrial en otras enfermedades neurodegenerativas y con daño hepático nosotros proponemos estudiar el funcionamiento y la dinámica mitocondrial en modelos NPC y evaluar la contribución de la disfunción mitocondrial en el daño celular observado en la enfermedad. Las mitocondrias son esenciales para la integridad celular, por lo que su dinámica está estrechamente regulada. La dinámica mitocondrial abarca procesos de fusión, fisión, biogénesis y autofagia. En las células NPC se ha observado que existe un mayor contenido de colesterol en la membrana mitocondrial y que procesos importantes de la mitocondria están alterados, como la síntesis de ATP y la entrada de GSH a la mitocondria. Se ha descrito además alteraciones en la morfología mitocondrial en tejidos NPC. Nuestra hipótesis es que el aumento de colesterol en la membrana mitocondrial produce disfunción mitocondrial en las células NPC. Además proponemos que la proteína MLN64 mediaría el transporte de colesterol a las mitocondrias en células NPC. En conjunto estas alteraciones convergerían en una reducción en la producción de energía, aumento en la producción de ROS y en la demanda de energía de las células NPC.El objetivo principal de este trabajo es evaluar si el aumento de colesterol, mediado por la proteína MLN64, contribuye a la disfunción mitocondrial y su relevancia en la patogenia de la enfermedad NPC. Para evaluar esto en diferentes modelos modulamos los niveles de expresión de MLN64 y evaluamos la función mitocondrial en diferentes modelos celulares y en tejidos del ratón Npc1-/-. Para mejorar la función mitocondrial en células NPC y ratones Npc1-/- usamos GSH-EE como antioxidante y Piracetam, una droga que estimula la producción de ATP. Nuestros resultados muestran, en diferentes modelos celulares NPC, disminución en el potencial de membrana, aumento de la producción de superóxido mitocondrial, disminución de GSH y alteraciones en la morfología mitocondrial en comparación con las células control. Las alteraciones en la morfología se relacionaron con disminución y aumento en los niveles de la proteína de fusión MFN2 y a de la proteína de fisión FIS1, respectivamente. En el hígado de ratones Npc1-/- encontramos disminución en la actividad de la ATPasa lo que se relacionó con un aumento significativo en el contenido de colesterol mitocondrial.El tratamiento con Piracetam previno la pérdida del PMM y el aumento de producción de superóxido mitocondrial en células tratadas con U18, pero en ratones Npc1-/- no tuvo efectos positivos. El tratamiento con GSH-EE previno la pérdida de peso en ratones Npc1-/- hasta las 8 semanas. Sin embargo, no tuvo efectos positivos en el comportamiento locomotor y en la sobrevida. Las células NPC y el hígado del ratón Npc1-/- presentaron aumento de la expresión de MLN64. Al disminuir los niveles de MLN64 en células NPC se previno la pérdida del potencial de membrana y disminuyeron los niveles de ROS mitocondrial. En el hígado de los ratones Npc1-/- la disminución de MLN64 provocó disminución del contenido de colesterol libre total y sorprendentemente un aumento en el contenido de colesterol mitocondrial. Por otra parte, en las células que sobreexpresan MLN64 encontramos alteraciones en la función mitocondrial y cambios en la morfología mitocondrial, estos últimos, asociados a disminución en la expresión de MFN2. La sobreexpresión de MLN64 en hígado de ratones produjo un aumento significativo en los niveles de colesterol mitocondrial, disminución en la actividad de la ATPasa, alteraciones en el consumo de oxígeno, disminución en el contenido de GSH mitocondrial y disminución de MFN2.Los resultados obtenidos en este trabajo muestran que existen alteraciones en la función mitocondrial en la enfermedad NPC y sugieren que MLN64 estaría involucrado en estas alteraciones, ya que la sobreexpresión de MLN64, produce alteraciones en la función y dinámica mitocondrial similares a las observadas en modelos NPC. En este trabajo por primera vez se demostró que la expresión de MLN64 está aumentada en modelos NPC, lo que podría constituir un mecanismo patogénico en la enfermedad NPC. Los resultados obtenidos y antecedentes de la bibliografía sugieren que MLN64 participaría en la homeostasis celular del colesterol y favorecería la acumulación de colesterol en la mitocondria en la enfermedad NPC. La función de la proteína MLN64 no ha sido completamente dilucidada y no se puede descartar que MLN64 regule la función de otras proteínas transportadoras de colesterol que pueden favorecer el transporte de colesterol a la mitocondria. Las conclusiones de este trabajo es que en modelos NPC existen alteraciones en la función y en la morfología mitocondrial. Estas alteraciones estarían relacionadas a un aumento del contenido de colesterol mitocondrial mediado por MLN64 y a cambios en la expresión de proteínas reguladoras de los procesos de fusión y fisión mitocondrial. La importancia de este trabajo es que se demuestra que existe disfunción mitocondrial en la enfermedad de NPC y que esta disfunción podría estar relacionada al aumento de colesterol mitocondrial y al aumento de expresión de MLN64.
- ItemEpidemiological, clinical and biochemical characterization of the p.(Ala359Asp) SMPD1 variant causing Niemann-Pick disease type B(2016) Acuna, M.; Martinez, P.; Moraga, C.; He, X.; Moraga, M.; Hunter, B.; Nuernberg, P.; Gutiérrez Ilabaca, Rodrigo Antonio; Gonzalez, M.; Schuchman, E.; Santos Martín, José Luis; Miquel P., Juan Francisco; Mabe, P.; Zanlungo Matsuhiro, Silvana
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