Browsing by Author "Velasco Palma, Alfredo Alejandro"

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    Análisis inmunohistoquimico y molecular de los genes de reparación en cáncer testicular
    (Elsevier Ltd, 2005) Velasco Palma, Alfredo Alejandro; Riquelme Sánchez, Erick Marcelo; Schulze Maroto, M.; Villarroel Del Pino, Luis Antonio; Leach, F.S.
    La corrección de los nucleótidos mal incorporados durante la replicación del ADN (sistema de reparación de genes) puede determinar un potencial biológico y clínico diferente en los tumores. En este trabajo investigamos la expresión inmunohistoquímica de los genes de reparación en cáncer de testículo en los distintos tipos histológicos, correlacionando el grado de expresión con la presencia de inestabilidad microsatélite y correlacionando ambas con la evolución clínica.Pacientes y método118 casos de tumores testiculares fueron analizados molecularmente realizando inmunohistoquímica para hMLH1 y hMSH2. El análisis de inestabilidad microsatélite y LOH se realizó comparando ADN micro disecado de tejido tumoral y normal, el que fue amplificado mediante PCR con 10 marcadores preestablecidos.ResultadosEl grado de expresión de hMSH2 se correlaciona con el estadio del tumor (p0,001) mientras que la sobreviva cáncer específica se correlaciona con el grado de expresión de hMLH1 (p=0,036). Inestabilidad microsatélite se detectó en un 94% y 92% de los cánceres con baja expresión de hMLH1 y hMSH2 respectivamente. La recaída y muerte cáncer específica se correlacionan con el grado de inestabilidad genética (p=0,01, p=0,04). Un 9% de los tumores presentan una bajo grado de expresión de los genes de reparación, inestabilidad microsatélite y un mal pronóstico.ConclusionesEl grado de expresión de los genes de reparación así como la frecuencia de inestabilidad logran definir cánceres testiculares con diferentes propiedades moleculares y diferente pronóstico. Los genes de reparación usados en conjunto con la histología, los marcadores serológicos pueden ser determinantes en el manejo de los pacientes con tumores testiculares.
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    Mismatch repair expression in testicular cancer predicts recurrence and survival
    (2008) Velasco Palma, Alfredo Alejandro; Corvalán Rodríguez, Alejandro; Wistuba, Ignacio I.; Riquelme, Erick; Chuaqui, Rodrigo; Majerson Grinberg, Alejandro; Leach, Fredrick S.
    We investigated mismatch repair (MMR) gene expression in testicular cancer as a molecular marker for clinical outcome (recurrence, response to chemotherapy and death) using protein expression and specific genetic alterations associated with the presence or absence of MMR activity. One hundred sixty-two cases of paraffin-embedded testis cancer specimens were subjected to immunohistochemical analysis using monoclonal antibody for MLH1 and MSH2 MMR proteins and genetic analysis using specific polymorphic markers. The degree of MMR immunoreactivity and genetic instability in the form of loss of heterozygosity (LOH) and/or microsatellite instability (MSI) were determined by comparing matched normal and tumor tissue. The degree of immunohistochemical staining for MMR expression was associated with a shorter time to tumor recurrence, resistance to chemotherapy and death. Furthermore, clinical relapse and cancer specific death was also associated with tumors exhibiting a high degree of MSI, p = 0.01 and 0.04, respectively. In contrast, LOH was not associated with recurrence, resistance to chemotherapy or death. Therefore, MMR expression defines testis cancers with distinct molecular properties and clinical behavior, such that tumors with decreased MMR immunostaining and/or increased frequency of MSI have a shorter time to recurrence and death despite chemotherapy. (c) 2007 Wiley-Liss, Inc.