Browsing by Author "Obreque Castro, Javiera Constanza"
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- ItemAdvances towards the use of gastrointestinal tumor patient-derived organoids as a therapeutic decision-making tool(2023) Obreque Castro, Javiera Constanza; Vergara Gómez, Luis; Venegas Labra, Nicolás; Weber, Helga; Owen, Gareth Ivor; Pérez Moreno, Pablo; Leal, Pamela; Roa Strauch, Juan Carlos Enrique; Bizama, CarolinaIn December 2022 the US Food and Drug Administration (FDA) removed the requirement that drugs in development must undergo animal testing before clinical evaluation, a declaration that now demands the establishment and verification of ex vivo preclinical models that closely represent tumor complexity and that can predict therapeutic response. Fortunately, the emergence of patient-derived organoid (PDOs) culture has enabled the ex vivo mimicking of the pathophysiology of human tumors with the reassembly of tissue-specific features. These features include histopathological variability, molecular expression profiles, genetic and cellular heterogeneity of parental tissue, and furthermore growing evidence suggests the ability to predict patient therapeutic response. Concentrating on the highly lethal and heterogeneous gastrointestinal (GI) tumors, herein we present the state-of-the-art and the current methodology of PDOs. We highlight the potential additions, improvements and testing required to allow the ex vivo of study the tumor microenvironment, as well as offering commentary on the predictive value of clinical response to treatments such as chemotherapy and immunotherapy.
- ItemAutologous tolerogenic dendritic cells derived from monocytes of systemic lupus erythematosus patients and healthy donors show a stable and immunosuppressive phenotype(2017) Obreque Castro, Javiera Constanza; Vega, Fabian; Torres, Andy; Cuitino, Loreto; Mackern Oberti, Juan Pablo; Viviani García, Paola; Kalergis Parra, Alexis Mikes; Llanos Muñoz, Carolina
- ItemCarbon monoxide inhibits T cell activation in target organs during systemic lupus erythematosus(2015) Mackern Oberti, Juan Pablo; Obreque Castro, Javiera Constanza; Méndez G.; Llanos Muñoz, Carolina; Kalergis Parra, Alexis Mikes
- ItemEvaluación de la respuesta inmune anti-tumoral mediada por linfocitos T en organoides derivados de pacientes con cáncer de vesícula biliar(2024) Obreque Castro, Javiera Constanza; Bizama, Carolina; Roa, Juan Carlos; Montecinos Acuña, Viviana; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de MedicinaEl cáncer de vesícula biliar (GBC) es una de las neoplasias más comunes y agresivas dentro del tracto biliar. Particularmente en nuestro país, el GBC se ha reportado como un problema de salud pública, especialmente en mujeres donde contribuye como la quinta causa de muerte por cáncer. Actualmente, el único tratamiento efectivo es la resección quirúrgica de la vesícula en estadios temprano. Sin embargo, la mayoría de los pacientes son diagnosticados en estadios avanzados, donde la única alternativa terapéutica es la quimioterapia con gemcitabina y cisplatino, la cual presenta muy baja respuesta. Es por esto, que la búsqueda de nuevos blancos de terapia y de modelos preclínicos que representen fielmente la respuesta a terapias ha cobrado gran interés en la investigación biomédica con enfoques en medicina personalizada. En los tumores de GBC se ha descrito la presencia de las células iniciadoras de tumor (TICs) o cancer stem cells (CSC), caracterizadas por la expresión doble positiva de los marcadores CD44 y CD133. Una de las características de las TICs, es la evasión de la respuesta inmune antitumoral, a través, de la expresión de los immune checkpoint (o puntos de control inmune) desencadenando la supresión de los linfocitos T citotóxicos, encargados de orquestar la respuesta inmune antitumoral. En los últimos años, la inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento del cáncer y actualmente se utiliza con resultados favorables en el tratamiento de diferentes tipos de tumores. Dentro de las inmunoterapias aprobadas por la FDA, se encuentran los inhibidores de los inmune checkpoint, PD-L1/PD-1, CTLA4 y LAG-3. Inicialmente estas terapias fueron aprobados para su uso en melanoma, pero en la actualidad los dos primeros se utilizan en variados tipos de cáncer incluido el gástrico. Por lo tanto, para el análisis de la respuesta y predicción a estas nuevas inmunoterapias se requiere de nuevos modelos in vitro de cáncer, que sean capaces de recapitular la interacción de las células del cáncer con el componente inmune. Dentro de estos modelos, se propone el uso de los cultivos 3D de organoides tumorales derivados de pacientes (PDOs) como una poderosa herramienta que imita las características histológicas, genéticas y fisiopatológicas del tumor del cual derivan. Sin embargo, el principal desafío es enriquecer este modelo de PDOs tumorales con células del componente inmune para poder estudiar la respuesta de los pacientes a la inmunoterapia. Actualmente, el uso de co-cultivo entre organoides y células inmunes, se ha utilizado para generar linfocitos TCD8 reactivos y evaluar la capacidad citotóxica TCD8 en contra de las células tumorales. Tomando todo esto en consideración, el presente proyecto de tesis tuvo como hipótesis: “La interacción directa entre organoides derivados de pacientes con cáncer de vesícula biliar y células inmunes, permite evaluar la respuesta antitumoral mediada por linfocitos T y el efecto de inhibidores de PD-1”.
- ItemHeme-oxygenase-1 is decreased in circulating monocytes and is associated with impaired phagocytosis and ROS production in lupus nephritis(2019) Cuitino, L.; Obreque Castro, Javiera Constanza; Gajardo Meneses, Patricia; Villarroel, A.; Crisostomo, N.; San Francisco Reyes, Ignacio Felipe; Valenzuela, R.; Mendez Olivieri, Gonzalo Patricio; Llanos Muñoz, Carolina
- ItemHippo-YAP1 Is a Prognosis Marker and Potentially Targetable Pathway in Advanced Gallbladder Cancer(2020) García Muñoz, Patricia; Rosa, L.; Vargas, S.; Weber, H.; Espinoza, J. A.; Suárez, F.; Nervi Nattero, Bruno; Obreque Castro, Javiera Constanza; Roa Strauch, Juan Carlos Enrique; Bizama, Carolina; Romero Calvo, I.; Elgueta, N.; Rivera, V.; Leal, P.; Viñuela, E.; Aguayo, G.; Muniz, S.; Sagredo, A.