Browsing by Author "Moreno Fernández, Macarena Gipsy"

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    Dysfunction in striatal dopaminergic and oxytocinergic system on impulsive choice behavior
    (2021) Moreno Fernández, Macarena Gipsy; Fuentealba Evans, José Antonio; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de Medicina
    Una medida clave de la elección impulsiva implica la preferencia por un refuerzo más pequeño pero entregado de inmediato frente a recompensa más grande asociada con un retraso en su entrega. Este tipo de conducta está presente en varios trastornos neuropsiquiátricos, que incluyen: trastornos de la personalidad, trastorno por déficit atencional e hiperactividad y adicción. En los últimos años se ha propuesto que todas estas patologías comparten una alteración en la transmisión dopaminérgica mesencefálica, pero los mecanismos fisiológicos que acompañan la expresión de la elección impulsiva no están completamente aclarados. Además, hallazgos recientes sugieren que oxitocina (OXT), puede modular varios comportamientos relacionados con el sistema dopaminérgico y que existe una modulación bidireccional entre estos sistemas. El presente estudio tuvo como objetivo investigar: (1) La dinámica dopaminérgica basal en el estriado dorsolateral (SDL) presente en las diferencias individuales de las conductas de elección impulsiva. (2) El rol del sistema oxitocinérgico sobre la transmisión dopaminérgica nigro-estriatal y su modulación en las conductas de elección impulsiva. Los resultados mostraron que: (1) La liberación de dopamina (DA) en el SDL es mayor en animales altamente impulsivos que en animales menos impulsivos, a pesar de que los niveles extracelulares de DA y la actividad del transportador de DA (DAT) no varían entre los grupos. (2) La activación bilateral de OXT-R en substancia nigra pars compacta (SNpc), induce una disminución en la conducta impulsiva, principalmente en animales clasificados previamente como altamente impulsivos. Este hallazgo muestra que la liberación de DA en el SDL está aumentada en las ratas clasificadas como altamente impulsivas, lo que sugiere que la vía nigro-estriatal hiperactiva contribuye a la elección impulsiva. Por otro lado, la activación del OXT-R en la SNpc influye en la toma de decisiones relacionadas con el retraso, mediante cambios sutiles en la transmisión dopaminérgica estriatal. Estos resultados proponen una nueva línea de investigación sobre los mecanismos neurobiológicos que subyacen a la posible interacción entre los sistemas de DA y OXT, y su rol en conductas de elección impulsiva presentes en patologías asociadas a una alteración de estos dos sistemas en la vía nigro-estriatal.
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    High impulsive choice is accompanied by an increase in dopamine release in rat dorsolateral striatum
    (2021) Moreno Fernández, Macarena Gipsy; Azócar Garrido, Víctor Hugo; Verges Gómez, Álvaro Javier; Fuentealba Evans, José Antonio
    Dopamine neurotransmission has been consistently associated with individual differences in impulsive choice. Clinical and preclinical evidence suggests that low striatal dopamine D2 signaling predisposes to engage in impulsive behaviors. Although dopamine D2 signaling controls dopamine (DA) extracellular levels, the relationship between striatal dopamine extracellular levels and impulsive choice remains poorly understood. Using quantitative microdialysis, we investigated whether extracellular DA levels in rat dorsolateral striatum (DLS) correlates with preference for an immediate small reward or for a delayed larger reward. Rats were tested in a delay-discounting task and classified as high impulsive (HI) or low impulsive (LI) according to the area under the discounting curve (AUC). No-net flux microdialysis experiments, assessing basal DA release, DA-uptake, and DA extracellular concentration (DA Cext), were carried out in dorsolateral striatum (DLS) of urethane-anesthetized rats. Rats classified as HI showed a higher DA release compared with LI rats. Differences in DLS DA-uptake and DA Cext were non-significant. Importantly, a significant negative correlation was observed between AUC and DA release, indicating that the lower the AUC, the higher the DLS DA release. This finding shows that DA release is augmented in the DLS of rats classified as HI, suggesting that a hyper-activated nigro-striatal pathway contributes to impulsive choice.