Browsing by Author "Molina Mateo, Daniela Francisca"
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- ItemAn Early Disturbance in Serotonergic Neurotransmission Contributes to the Onset of Parkinsonian Phenotypes in Drosophila melanogaster(MDPI, 2022) Zárate Canales, Rafaella Victoria; Hidalgo, Sergio; Navarro, Nicole; Molina Mateo, Daniela Francisca; Arancibia, Duxan; Rojo Cortés, Francisca Rayén; Oliva, Carlos; Andrés Coke, María Estela; Zamorano, Pedro; Campusano Astorga, Jorge MauricioParkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease characterized by motor symptoms and dopaminergic cell loss. A pre-symptomatic phase characterized by non-motor symptoms precedes the onset of motor alterations. Two recent PET studies in human carriers of mutations associated with familial PD demonstrate an early serotonergic commitment-alteration in SERT binding-before any dopaminergic or motor dysfunction, that is, at putative PD pre-symptomatic stages. These findings support the hypothesis that early alterations in the serotonergic system could contribute to the progression of PD, an idea difficult to be tested in humans. Here, we study some components of the serotonergic system during the pre-symptomatic phase in a well-characterized Drosophila PD model, Pink1(B9) mutant flies. We detected lower brain serotonin content in Pink1(B9) flies, accompanied by reduced activity of SERT before the onset of motor dysfunctions. We also explored the consequences of a brief early manipulation of the serotonergic system in the development of motor symptoms later in aged animals. Feeding young Pink1(B9) flies with fluoxetine, a SERT blocker, prevents the loss of dopaminergic neurons and ameliorates motor impairment observed in aged mutant flies. Surprisingly, the same pharmacological manipulation in young control flies results in aged animals exhibiting a PD-like phenotype. Our findings support that an early dysfunction in the serotonergic system precedes and contributes to the onset of the Parkinsonian phenotype in Drosophila.
- ItemDysbiosis prevents age-dependent phenotypes in drosphila Pink1B9 a fly model for parkinson's disease(2022) Molina Mateo, Daniela Francisca; Campusano Astorga, Jorge Mauricio; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de MedicinaLa interacción entre el sistema nervioso entérico (SNE) y el sistema nervioso central (SNC), comúnmente conocido como el eje Intestino-Cerebro, consiste en una comunicación bidireccional regulada a nivel endocrino, inmunológico y neuronal, el desequilibrio en su normal funcionamiento se ha asociado recientemente con varios trastornos neuropsiquiátricos y neurodegenerativos. La investigación sobre este eje podría ofrecernos nuevos blancos terapéuticos para una amplia gama de enfermedades, incluida la enfermedad de Parkinson (EP). La EP es un desorden neurodegenerativo caracterizado por alteraciones motoras, las cuales son precedidas por lo que se denomina una etapa prodrómica o premotora donde es posible observar síntomas no motores. En esta tesis se propone manipular la microbiota intestinal en etapas premotoras tempranas de un modelo de EP en mosca generado por una deleción en el gen Pink1 (Pink1B9), para evaluar si esta manipulación podría afectar la progresión temporal de los síntomas de la EP. En este trabajo, se analizó si existían diferencias en la composición de la microbiota del intestino medio a los 8-9 días posteriores a la eclosión y se generó un modelo de disbiosis (desequilibrio microbiano) intestinal en Drosophila mediante un tratamiento crónico con antibiótico (kanamicina, 0,5 mM), durante un máximo de 16 días. Finalmente, mediante el uso de un sistema de registro, evaluamos individualmente en moscas macho diversos parámetros de comportamiento motores y no motores en las moscas tratadas y no tratadas con kanamicina. Los resultados obtenidos en esta tesis evidencian una diferencia sustancial en la composición de la microbiota intestinal del mutante Pink1B9 en comparación con las moscas control. Los datos también muestran que el tratamiento con kanamicina induce la recuperación de algunos de los parámetros no motores en etapa premotora estudiados en la EP, mientras que no hay cambios en los parámetros locomotores en la etapa. Por otro lado, el tratamiento específicamente durante la etapa premotora tiene un efecto prolongado induciendo una mejora en la capacidad locomotora de las moscas de control y mutantes.
- ItemStudy of the release of endogenous amines in Drosophila brain in vivo in response to stimuli linked to aversive olfactory conditioning(2020) Hidalgo Sotelo, Sergio Ignacio; Fuenzalida Uribe, Nicolás Leonardo; Molina Mateo, Daniela Francisca; Escobar Maldonado, Angélica del Pilar; Oliva Olave, Carlos Andrés; España, R. A.; Andrés Coke, María Estela; Campusano Astorga, Jorge Mauricio