Browsing by Author "González Ramírez, María Constanza"

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    Balance Between Tooth Size and Tooth Number Is Controlled by Hyaluronan
    (2020) Sánchez Otayza, Natalia Alejandra; González Ramírez, María Constanza; Contreras, E. G.; Ubilla, A.; Li, J. J.; Valencia, A.; Wilson, A.; Green, Jeremy B. A.; Tucker, A. S.; Gaete Carrasco, Marcia
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    Lipophorin receptors regulate mushroom body development and complex behaviors in Drosophila
    (2022) Rojo Cortés, Francisca Rayén; Fuenzalida-Uribe, Nicolás; Tapia Valladares, Victoria; Roa, Candy B.; Hidalgo Sotelo, Sergio Ignacio; González Ramírez, María Constanza; Oliva Olave, Carlos Andrés; Campusano Astorga, Jorge Mauricio; Marzolo Canales, María Paz
    Background: Drosophila melanogaster lipophorin receptors (LpRs), LpR1 and LpR2, are members of the LDLR family known to mediate lipid uptake in a range of organisms from Drosophila to humans. The vertebrate orthologs of LpRs, ApoER2 and VLDL-R, function as receptors of a glycoprotein involved in development of the central nervous system, Reelin, which is not present in flies. ApoER2 and VLDL-R are associated with the development and function of the hippocampus and cerebral cortex, important association areas in the mammalian brain, as well as with neurodevelopmental and neurodegenerative disorders linked to those regions. It is currently unknown whether LpRs play similar roles in the Drosophila brain. Results: We report that LpR-deficient flies exhibit impaired olfactory memory and sleep patterns, which seem to reflect anatomical defects found in a critical brain association area, the mushroom bodies (MB). Moreover, cultured MB neurons respond to mammalian Reelin by increasing the complexity of their neurite arborization. This effect depends on LpRs and Dab, the Drosophila ortholog of the Reelin signaling adaptor protein Dab1. In vitro, two of the long isoforms of LpRs allow the internalization of Reelin, suggesting that Drosophila LpRs interact with human Reelin to induce downstream cellular events. Conclusions: These findings demonstrate that LpRs contribute to MB development and function, supporting the existence of a LpR-dependent signaling in Drosophila, and advance our understanding of the molecular factors functioning in neural systems to generate complex behaviors in this model. Our results further emphasize the importance of Drosophila as a model to investigate the alterations in specific genes contributing to neural disorders.
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    La señalización autocrina/paracrina Slit/Robo3 es requerida para la organización de la médula durante el desarrollo del sistema visual de Drosophila melanogaster
    (2022) González Ramírez, María Constanza; Oliva Olave, Carlos Andrés; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
    Los mecanismos de segregación celular juegan un papel esencial durante el desarrollo del sistema nervioso central (SNC) para apoyar su organización en distintos compartimentos. El sistema visual de la mosca es un excelente modelo para entender los mecanismos que subyacen a esta segregación ya que se organiza en diferentes neuropilas como son; lámina, médula, lóbula y placa de la lóbula. En este sistema se ha descrito que la proteína Slit es fundamental para generar la segregación de estos tejidos. Slit es una señal secretada, clásicamente considerada como un sistema paracrino para el crecimiento axonal a través de los receptores Robo. Se ha descrito que las neuronas Eyeless (Ey+), presentes en la médula del cerebro de la mosca, son la fuente principal de Slit en el sistema pero sobre la presencia y señalización por su receptor Robo aún no ha sido descrita. En esta tesis se describe que Robo3 también es fundamental para el desarrollo del sistema visual. Este receptor se encuentra presente en las neuronas Ey+ y tanto el mutante nulo robo3 como la pérdida de función de Robo3 específicamente en este grupo neuronal, fenocopia el fenotipo mutante de slit. Por otro lado, la pérdida de función de Robo3 en fotorreceptores como en células gliales produce cambios en la estructura del lóbulo óptico adulto, sugiriendo que no es un sistema celular autónomo y que existen diferentes grupos celulares que participan en el correcto desarrollo del sistema visual. Esto apunta que Slit/Robo3 es un sistema autocrino/paracrino El patrón de expresión de Slit y Robo3 es similar durante el desarrollo del sistema visual y ambas proteínas colocalizan en estadio de larva y pupa. Por otro lado, por medio de análisis de colocalización in vitro, in vivo e interacciones génicas se demuestra que Slit/Robo3 siguen una ruta de reciclaje en las neuronas Ey+. Ambas proteínas se internalizan mediante el mecanismo dinamina-clatrina dependiente y que su señalización es a través de GTPasas pequeñas de la familia Rho, Rac y Cdc42. Estos resultados aportan en ayudarnos a entender sobre la formación de bordes en el cual Slit/Robo3 actúan mediante un sistema autocrino/paracrino como señal repulsiva para segregar neuropilas y generar un correcto sistema visual en Drosophila melanogaster.
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    Slit neuronal secretion coordinates optic lobe morphogenesis in Drosophila
    (2020) Caipo, L.; González Ramírez, María Constanza; Guzman-Palma, P.; Contreras, E.G.; Palominos, T.; Fuenzalida Uribe, Nicolás Leonardo; Hassan, B.A.; Campusano Astorga, Jorge Mauricio; Sierralta, J.; Oliva Olave, Carlos Andrés