Browsing by Author "González Carreño, Liliana Andrea"

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    Characterization of the anti-inflammatory capacity of IL-10-Producing neutrophils in response to streptococcus pneumoniae infection
    (FRONTIERS MEDIA SA, 2021) González Carreño, Liliana Andrea; Melo González, Felipe Andrés; Sebastián Quijada, Valentina Pilar; Vallejos Galvez, Omar Patricio; Noguera Mijares, Loreani Paola; Suazo Galvez, Isidora del Carmen; Schultz Lombardic, Bárbara M.; Manosalva, Andres H.; Peñaloza, Hernán F.; Soto Ramírez, Jorge Andres; Parker, Dane; Riedel, Claudia A.; González Muñoz, Pablo Alberto; Kalergis Parra, Alexis Mikes; Bueno Ramírez, Susan
    Neutrophils are immune cells classically defined as pro-inflammatory effector cells. However, current accumulated evidence indicates that neutrophils have more versatile immune-modulating properties. During acute lung infection with Streptococcus pneumoniae in mice, interleukin-10 (IL-10) production is required to temper an excessive lung injury and to improve survival, yet the cellular source of IL-10 and the immunomodulatory role of neutrophils during S. pneumoniae infection remain unknown. Here we show that neutrophils are the main myeloid cells that produce IL-10 in the lungs during the first 48 h of infection. Importantly, in vitro assays with bone-marrow derived neutrophils confirmed that IL-10 can be induced by these cells by the direct recognition of pneumococcal antigens. In vivo, we identified the recruitment of two neutrophil subpopulations in the lungs following infection, which exhibited clear morphological differences and a distinctive profile of IL-10 production at 48 h post-infection. Furthermore, adoptive transfer of neutrophils from WT mice into IL-10 knockout mice (Il10(-/-) ) fully restored IL-10 production in the lungs and reduced lung histopathology. These results suggest that IL-10 production by neutrophils induced by S. pneumoniae limits lung injury and is important to mediate an effective immune response required for host survival.
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    Evaluation of monoclonal antibodies that detect conserved proteins from Respiratory Syncytial Virus, Metapneumovirus and Adenovirus in human samples
    (2018) González Carreño, Liliana Andrea; Vazquez, Yaneisi; Mora, Jorge E.; Palavecino, Christian E.; Bertrand N., Pablo; Ferrés Garrido, Marcela Viviana; Contreras, Ana María; Beckhaus, Andrea A.; Riedel, Claudia; Bueno Ramírez, Susan
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    Evaluation of the ability of neutrophils to induce an anti-inflammatory response in the airways through the recognition of molecular patterns of Streptococcus pneumoniae
    (2020) González Carreño, Liliana Andrea; Bueno Ramírez, Susan; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
    Streptococcus pneumoniae es el principal agente bacteriano asociado a neumonía adquirida en la comunidad a nivel mundial. Este patógeno posee varios factores de virulencia, que se expresan de forma diferencial y permiten la colonización del tracto respiratorio y la evasión de la respuesta inmune, contribuyendo así al desarrollo de la enfermedad pulmonar. La neumonía neumocócica se caracteriza por el reclutamiento de un alto número de neutrófilos a los alvéolos, lo cual se asocia con inflamación y daño pulmonar. Los neutrófilos se han reconocido ampliamente por sus propiedades pro-inflamatorias, sin embargo, estudios recientes han mostrado que estas células son versátiles y tienen capacidad de modular la respuesta inmune, por ejemplo, a través de la producción de IL-10. Se ha demostrado que esta citoquina antiinflamatoria tiene un rol dual durante la neumonía, reiterando la necesidad de conocer los factores involucrados en su regulación. En este trabajo se evaluó qué células están involucradas en la producción de IL-10 durante el proceso infeccioso causado por Streptococcus pneumoniae. Se determinó que los neutrófilos contribuyen significativamente al aumento de IL-10 a las 24 horas posteriores a la infección con Streptococcus pneumoniae. Se realizó una caracterización de los neutrófilos infiltrantes, lo que evidenció una población heterogénea, en la que se distinguió al menos dos subtipos celulares que difieren en su morfología y en su capacidad para producir IL-10. Para determinar el papel de los neutrófilos productores de IL-10 durante la neumonía neumocócica, se realizaron ensayos de transferencia adoptiva de neutrófilos a ratones incapaces de producir IL-10. Los resultados obtenidos mostraron que la transferencia de neutrófilos de ratones “wild-type” (capaces de producir IL-10) a ratones IL-10-/- (incapaces de producir IL-10 y altamente susceptibles a la infección) promueve la recuperación pulmonar y protege a los ratones IL-10-/- de la neumonía. Por otro lado, se observó que los ratones IL-10-/- transferidos con células “wild-type” mostraron una eliminación bacteriana disminuida en comparación con los otros grupos IL-10-/- . Estos resultados indican que los neutrófilos capaces de producir IL-10 podrían estar modulando la respuesta inmune y jugando un papel crítico durante las primeras 48 horas después de la infección pulmonar por Streptococcus pneumoniae. Finalmente, para determinar los factores involucrados en la inducción de IL-10 en neutrófilos, se llevaron a cabo pruebas in vitro para evaluar si el estímulo proviene del hospedero, de la bacteria o si ambos son necesarios. Los resultados de estos experimentos in vitro mostraron que solo la infección por Streptococcus pneumoniae induce la producción de IL-10 en neutrófilos. Los resultados de esta tesis en conjunto permiten sugerir fuertemente que Streptococcus pneumoniae, a través del reconocimiento de sus patrones moleculares, induce la producción de IL10 en neutrófilos y este hecho tiene un impacto importante en el resultado de la enfermedad.Streptococcus pneumoniae es el principal agente bacteriano asociado a neumonía adquirida en la comunidad a nivel mundial. Este patógeno posee varios factores de virulencia, que se expresan de forma diferencial y permiten la colonización del tracto respiratorio y la evasión de la respuesta inmune, contribuyendo así al desarrollo de la enfermedad pulmonar. La neumonía neumocócica se caracteriza por el reclutamiento de un alto número de neutrófilos a los alvéolos, lo cual se asocia con inflamación y daño pulmonar. Los neutrófilos se han reconocido ampliamente por sus propiedades pro-inflamatorias, sin embargo, estudios recientes han mostrado que estas células son versátiles y tienen capacidad de modular la respuesta inmune, por ejemplo, a través de la producción de IL-10. Se ha demostrado que esta citoquina antiinflamatoria tiene un rol dual durante la neumonía, reiterando la necesidad de conocer los factores involucrados en su regulación. En este trabajo se evaluó qué células están involucradas en la producción de IL-10 durante el proceso infeccioso causado por Streptococcus pneumoniae. Se determinó que los neutrófilos contribuyen significativamente al aumento de IL-10 a las 24 horas posteriores a la infección con Streptococcus pneumoniae. Se realizó una caracterización de los neutrófilos infiltrantes, lo que evidenció una población heterogénea, en la que se distinguió al menos dos subtipos celulares que difieren en su morfología y en su capacidad para producir IL-10. Para determinar el papel de los neutrófilos productores de IL-10 durante la neumonía neumocócica, se realizaron ensayos de transferencia adoptiva de neutrófilos a ratones incapaces de producir IL-10. Los resultados obtenidos mostraron que la transferencia de neutrófilos de ratones “wild-type” (capaces de producir IL-10) a ratones IL-10-/- (incapaces de producir IL-10 y altamente susceptibles a la infección) promueve la recuperación pulmonar y protege a los ratones IL-10-/- de la neumonía. Por otro lado, se observó que los ratones IL-10-/- transferidos con células “wild-type” mostraron una eliminación bacteriana disminuida en comparación con los otros grupos IL-10-/- . Estos resultados indican que los neutrófilos capaces de producir IL-10 podrían estar modulando la respuesta inmune y jugando un papel crítico durante las primeras 48 horas después de la infección pulmonar por Streptococcus pneumoniae. Finalmente, para determinar los factores involucrados en la inducción de IL-10 en neutrófilos, se llevaron a cabo pruebas in vitro para evaluar si el estímulo proviene del hospedero, de la bacteria o si ambos son necesarios. Los resultados de estos experimentos in vitro mostraron que solo la infección por Streptococcus pneumoniae induce la producción de IL-10 en neutrófilos. Los resultados de esta tesis en conjunto permiten sugerir fuertemente que Streptococcus pneumoniae, a través del reconocimiento de sus patrones moleculares, induce la producción de IL10 en neutrófilos y este hecho tiene un impacto importante en el resultado de la enfermedad.Streptococcus pneumoniae es el principal agente bacteriano asociado a neumonía adquirida en la comunidad a nivel mundial. Este patógeno posee varios factores de virulencia, que se expresan de forma diferencial y permiten la colonización del tracto respiratorio y la evasión de la respuesta inmune, contribuyendo así al desarrollo de la enfermedad pulmonar. La neumonía neumocócica se caracteriza por el reclutamiento de un alto número de neutrófilos a los alvéolos, lo cual se asocia con inflamación y daño pulmonar. Los neutrófilos se han reconocido ampliamente por sus propiedades pro-inflamatorias, sin embargo, estudios recientes han mostrado que estas células son versátiles y tienen capacidad de modular la respuesta inmune, por ejemplo, a través de la producción de IL-10. Se ha demostrado que esta citoquina antiinflamatoria tiene un rol dual durante la neumonía, reiterando la necesidad de conocer los factores involucrados en su regulación. En este trabajo se evaluó qué células están involucradas en la producción de IL-10 durante el proceso infeccioso causado por Streptococcus pneumoniae. Se determinó que los neutrófilos contribuyen significativamente al aumento de IL-10 a las 24 horas posteriores a la infección con Streptococcus pneumoniae. Se realizó una caracterización de los neutrófilos infiltrantes, lo que evidenció una población heterogénea, en la que se distinguió al menos dos subtipos celulares que difieren en su morfología y en su capacidad para producir IL-10. Para determinar el papel de los neutrófilos productores de IL-10 durante la neumonía neumocócica, se realizaron ensayos de transferencia adoptiva de neutrófilos a ratones incapaces de producir IL-10. Los resultados obtenidos mostraron que la transferencia de neutrófilos de ratones “wild-type” (capaces de producir IL-10) a ratones IL-10-/- (incapaces de producir IL-10 y altamente susceptibles a la infección) promueve la recuperación pulmonar y protege a los ratones IL-10-/- de la neumonía. Por otro lado, se observó que los ratones IL-10-/- transferidos con células “wild-type” mostraron una eliminación bacteriana disminuida en comparación con los otros grupos IL-10-/- . Estos resultados indican que los neutrófilos capaces de producir IL-10 podrían estar modulando la respuesta inmune y jugando un papel crítico durante las primeras 48 horas después de la infección pulmonar por Streptococcus pneumoniae. Finalmente, para determinar los factores involucrados en la inducción de IL-10 en neutrófilos, se llevaron a cabo pruebas in vitro para evaluar si el estímulo proviene del hospedero, de la bacteria o si ambos son necesarios. Los resultados de estos experimentos in vitro mostraron que solo la infección por Streptococcus pneumoniae induce la producción de IL-10 en neutrófilos. Los resultados de esta tesis en conjunto permiten sugerir fuertemente que Streptococcus pneumoniae, a través del reconocimiento de sus patrones moleculares, induce la producción de IL10 en neutrófilos y este hecho tiene un impacto importante en el resultado de la enfermedad.Streptococcus pneumoniae es el principal agente bacteriano asociado a neumonía adquirida en la comunidad a nivel mundial. Este patógeno posee varios factores de virulencia, que se expresan de forma diferencial y permiten la colonización del tracto respiratorio y la evasión de la respuesta inmune, contribuyendo así al desarrollo de la enfermedad pulmonar. La neumonía neumocócica se caracteriza por el reclutamiento de un alto número de neutrófilos a los alvéolos, lo cual se asocia con inflamación y daño pulmonar. Los neutrófilos se han reconocido ampliamente por sus propiedades pro-inflamatorias, sin embargo, estudios recientes han mostrado que estas células son versátiles y tienen capacidad de modular la respuesta inmune, por ejemplo, a través de la producción de IL-10. Se ha demostrado que esta citoquina antiinflamatoria tiene un rol dual durante la neumonía, reiterando la necesidad de conocer los factores involucrados en su regulación. En este trabajo se evaluó qué células están involucradas en la producción de IL-10 durante el proceso infeccioso causado por Streptococcus pneumoniae. Se determinó que los neutrófilos contribuyen significativamente al aumento de IL-10 a las 24 horas posteriores a la infección con Streptococcus pneumoniae. Se realizó una caracterización de los neutrófilos infiltrantes, lo que evidenció una población heterogénea, en la que se distinguió al menos dos subtipos celulares que difieren en su morfología y en su capacidad para producir IL-10. Para determinar el papel de los neutrófilos productores de IL-10 durante la neumonía neumocócica, se realizaron ensayos de transferencia adoptiva de neutrófilos a ratones incapaces de producir IL-10. Los resultados obtenidos mostraron que la transferencia de neutrófilos de ratones “wild-type” (capaces de producir IL-10) a ratones IL-10-/- (incapaces de producir IL-10 y altamente susceptibles a la infección) promueve la recuperación pulmonar y protege a los ratones IL-10-/- de la neumonía. Por otro lado, se observó que los ratones IL-10-/- transferidos con células “wild-type” mostraron una eliminación bacteriana disminuida en comparación con los otros grupos IL-10-/- . Estos resultados indican que los neutrófilos capaces de producir IL-10 podrían estar modulando la respuesta inmune y jugando un papel crítico durante las primeras 48 horas después de la infección pulmonar por Streptococcus pneumoniae. Finalmente, para determinar los factores involucrados en la inducción de IL-10 en neutrófilos, se llevaron a cabo pruebas in vitro para evaluar si el estímulo proviene del hospedero, de la bacteria o si ambos son necesarios. Los resultados de estos experimentos in vitro mostraron que solo la infección por Streptococcus pneumoniae induce la producción de IL-10 en neutrófilos. Los resultados de esta tesis en conjunto permiten sugerir fuertemente que Streptococcus pneumoniae, a través del reconocimiento de sus patrones moleculares, induce la producción de IL10 en neutrófilos y este hecho tiene un impacto importante en el resultado de la enfermedad.
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    Identification of biomarkers for disease severity in nasopharyngeal secretions of infants with upper or lower respiratory tract viral infections
    Bertrand N., Pablo; Vazquez, Yaneisi; Beckhaus, Andrea A.; González Carreño, Liliana Andrea; Contreras Sepúlveda, Ana María; Ferrés Garrido, Marcela Viviana; Padilla Pérez, Oslando; Riedel, Claudia A.; Kalergis Parra, Alexis Mikes; Bueno, Susan M.
    Lower respiratory tract infections (LRTIs) produced by viruses are the most frequent cause of morbidity and mortality in children younger than 5 years of age. The immune response triggered by viral infection can induce a strong inflammation in the airways and cytokines could be considered as biomarkers for disease severity as these molecules modulate the inflammatory response that defines the outcome of patients. Aiming to predict the severity of disease during respiratory tract infections, we conducted a 1-year follow-up observational study in infants who presented upper or lower respiratory tract infections caused by seasonal respiratory viruses. At the time of enrollment, nasopharyngeal swabs (NPS) were obtained from infants to measure mRNA expression and protein levels of IL-3, IL-8, IL-33, and thymic stromal lymphopoietin. While all cytokines significantly increased their protein levels in infants with upper and lower respiratory tract infections as compared to control infants, IL-33 and IL-8 showed a significant increase in respiratory syncytial virus (RSV)-infected patients with LRTI as compared to patients with upper respiratory tract infection. We also found higher viral loads of RSV-positive samples with a greater IL-8 response at the beginning of the symptoms. Data obtained in this study suggest that both IL-8 and IL-33 could be used as biomarkers for clinical severity for infants suffering from LRTIs caused by the RSV.
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    Interim report: Safety and immunogenicity of an inactivated vaccine against SARS-CoV-2 in healthy chilean adults in a phase 3 clinical trial
    (2021) Bueno Ramírez, Susan; Abarca Villaseca, Katia; González Adonis, Pablo Andrés; Gálvez Arriagada, Nicolás Marcelo Salvador; Soto Ramírez, Jorge Andrés; Duarte Peñaloza, Luisa Fernanda; Schultz Lombardic, Bárbara M.; Pacheco, Gaspar A.; González Carreño, Liliana Andrea; Vázquez, Yaneisi; Ríos Raggio, Mariana; Melo González, Felipe; Rivera Pérez, Daniela; Iturriaga, Carolina; Urzúa Acevedo, Marcela del Pilar; Domínguez De Landa, María Angélica; Andrade Parra, Catalina Andrea; Berríos Rojas, Roslye; Canedo Marroquín, Giselda; Covián, Camila
    The ongoing COVID-19 pandemic has had a significant impact worldwide, with an incommensurable social and economic burden. The rapid development of safe and protective vaccines against this disease is a global priority. CoronaVac is a vaccine prototype based on inactivated SARS-CoV-2, which has shown promising safety and immunogenicity profiles in pre-clinical studies and phase 1/2 trials in China. To this day, four phase 3 clinical trials are ongoing with CoronaVac in Brazil, Indonesia, Turkey, and Chile. This article reports the safety and immunogenicity results obtained in a subgroup of participants aged 18 years and older enrolled in the phase 3 Clinical Trial held in Chile.