Browsing by Author "Espinoza Amador, Hilda Andrea"

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    Mecanismos de activación y coordinación de las señales de Ca2+ involucradas en la migración de las células endoteliales y la angiogénesis
    (2020) Espinoza Amador, Hilda Andrea; Figueroa, Xavier; Amigo, Julio; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
    La migración endotelial es clave para la angiogénesis y depende de un incremento en la [Ca2+]i. El intercambiador Na+-Ca2+ (NCX) es crítico en el control del Ca2+ y podría contribuir al aumento en la [Ca2+]i de las células endoteliales a través de la activación de su modo reverso mediante el acoplamiento con los canales de Na+ dependientes de voltaje (Nav). La comunicación vía uniones comunicantes coordina los cambios en la [Ca2+]i, pero no se ha evaluado la participación de los hemicanales en este proceso. En esta tesis se descubrió un nuevo mecanismo de regulación de la señalización de Ca2+ endotelial durante la angiogénesis, el cual depende de la activación secuencial de los canales Nav sensibles a TTX, Nav1.2 y Nav1.6, del modo reverso del NCX y los hemicanales formados por Cx43. La activación del modo reverso del NCX mediada por los canales Nav sensibles a TTX lleva a un aumento inicial de la [Ca2+]i, la cual induce la producción de NO y la apertura de los hemicanales formados por Cx43 a través de la S-nitrosilación de esta Cx. Además, este mecanismo depende de la redistribución celular de los canales Nav1.2 y los hemicanales formados por Cx43 junto a las caveolas hacia la parte posterior de las células endoteliales, concentrando de esta forma la señalización de Ca2+ en esta región celular. Estos resultados demuestran que los canales Nav sensibles a TTX y los hemicanales formados por Cx43 son fundamentales en el desarrollo de la migración endotelial y la angiogénesis.
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    Opening of Cx43-formed hemichannels mediates the Ca2+ signaling associated with endothelial cell migration
    (BioMed Central Ltd, 2023) Espinoza Amador, Hilda Andrea; Figueroa, Xavier
    © 2023, BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.Endothelial cell migration is a key process in angiogenesis. Progress of endothelial cell migration is orchestrated by coordinated generation of Ca2+ signals through a mechanism organized in caveolar microdomains. Connexins (Cx) play a central role in coordination of endothelial cell function, directly by cell-to-cell communication via gap junction and, indirectly, by the release of autocrine/paracrine signals through Cx-formed hemichannels. However, Cx hemichannels are also permeable to Ca2+ and Cx43 can be associated with caveolin-1, a structural protein of caveolae. We proposed that endothelial cell migration relies on Cx43 hemichannel opening. Here we show a novel mechanism of Ca2+ signaling in endothelial cell migration. The Ca2+ signaling that mediates endothelial cell migration and the subsequent tubular structure formation depended on Cx43 hemichannel opening and is associated with the translocation of Cx43 with caveolae to the rear part of the cells. These findings indicate that Cx43 hemichannels play a central role in endothelial cell migration and provide new therapeutic targets for the control of deregulated angiogenesis in pathological conditions such as cancer.