Browsing by Author "Cerda Infante, Javier"

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    Association of a single-nucleotide polymorphism from chromosome 17q12 with the aggressiveness of prostate cancer in a Hispanic population
    (2014) Rojas, Pablo, A.; Torres Estay, Verónica Alejandra; Cerda Infante, Javier; Montecinos Acuña, Viviana; Domínguez C., Javier; Arenas Kalil, José Pascual; Godoy Sánchez, Alejandro Samuel; San Francisco Reyes, Ignacio Felipe
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    Association of RNASEL and 8q24 variants with the presence and aggressiveness of Hereditary and Sporadic Prostate Cancer in a Hispanic population
    (2014) San Francisco Reyes, Ignacio Felipe; Rojas, Pablo A.; Torres Estay, Verónica Alejandra; Smalley Meylan, Susan Valerie; Cerda Infante, Javier; Montecinos Acuña, Viviana; Hurtado Nazal, Claudia; Godoy Sánchez, Alejandro Samuel
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    Estudio del rol de Neuropilina 1 en la inducción y mantención del fenotipo metastásico de fibroblastos asociados al carcinoma durante la progresión tumoral
    (2021) Cerda Infante, Javier; Montecinos Acuña, Viviana; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
    La progresión del cáncer está modulada por los fibroblastos asociados al carcinoma (CAF) dentro del microentorno tumoral. La principal fuente de CAF es la activación de los fibroblastos benignos residentes (BAF); sin embargo, los mecanismos específicos involucrados en esta activación siguen siendo en gran parte desconocidos. Estudios recientes han demostrado que el receptor neuropilina 1 (NRP-1) se encuentra unido a glicosaminoglicanos (GAG) de tipo heparán sulfato (HS) y condroitín sulfato (CS), constituyendo el proteoglican NRP-1 (PGNRP1), el cual podría estar implicado en el aumento de la actividad de la integrina α5β1 y su ensamblaje con FN. Este estudio busca evaluar si el PG-NRP1 podría contribuir a la inducción y mantención del fenotipo activado de CAF. Los fibroblastos activados por VEGF-A (CAF-like) se analizaron para los marcadores de activación estromal α-SMA y FN mediante RT-qPCR, ICQ y WB. La contribución de NRP-1 en la activación de fibroblastos se determinó mediante ensayos de siRNA y se estudió el mecanismo de acción mediante el análisis de la composición diferencial de GAGs de NRP-1, mediante el tratamiento con heparitinasa III y condroitinasa ABC en CAF, además, se analizó la expresión y activación de la integrina α5β1. Este estudio demostró que VEGF-A actúa como factor de activación de BAF. También se demostró que NRP-1 se sobreexpresa durante la inducción del fenotipo CAF-like y el silenciamiento de NRP-1 revierte el fenotipo activado de CAF. La O-desglicosilación de PGNRP-1 muestra cambios en la señalización asociada a este receptor en los CAF, generando una perdida total del fenotipo activado de mCAF en ensayos in vitro e in vivo, demostrando que PG-NRP1 es esencial para esta activación. Nuestro estudio destaca el papel crítico de PG-NRP-1 en la inducción y mantención del fenotipo CAF dentro del microentorno tumoral. El bloqueo de esta cascada de señalización podría ser un blanco terapéutico importante en el microambiente tumoral para prevenir la progresión de la enfermedad.
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    Functional and genomic characterization of three novel cell lines derived from a metastatic gallbladder cancer tumor.
    (2020) García Cañete, Patricia; Bizama, Carolina; Rosa, Lorena.; Cerda Infante, Javier; Sánchez, Marianela.; Montecinos Acuña, Viviana; Alfaro, Francisca.; Leiva-Acevedo, Claudia.; Romero, Diego.; Kato Cardemil, Sumie Rode
    Abstract Background Gallbladder cancer (GBC) is the most common tumor of the biliary tract. The incidence of GBC shows a large geographic variability, being particularly frequent in Native American populations. In Chile, GBC represents the second cause of cancer-related death among women. We describe here the establishment of three novel cell lines derived from the ascitic fluid of a Chilean GBC patient, who presented 46% European, 36% Mapuche, 12% Aymara and 6% African ancestry. Results After immunocytochemical staining of the primary cell culture, we isolated and comprehensively characterized three independent clones (PUC-GBC1, PUC-GBC2 and PUC-GBC3) by short tandem repeat DNA profiling and RNA sequencing as well as karyotype, doubling time, chemosensitivity, in vitro migration capability and in vivo tumorigenicity assay. Primary culture cells showed high expression of CK7, CK19, CA 19-9, MUC1 and MUC16, and negative expression of mesothelial markers. The three isolated clones displayed an epithelial phenotype and an abnormal structure and number of chromosomes. RNA sequencing confirmed the increased expression of cytokeratin and mucin genes, and also of TP53 and ERBB2 with some differences among the three cells lines, and revealed a novel exonic mutation in NF1. The PUC-GBC3 clone was the most aggressive according to histopathological features and the tumorigenic capacity in NSG mice. Conclusions The first cell lines established from a Chilean GBC patient represent a new model for studying GBC in patients of Native American descent.
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    Regulation of prostate stromal fibroblasts by the PIM1 protein kinase
    (2015) Cerda Infante, Javier; Montecinos Acuña, Viviana