La exposición aguda y crónica a ftalatos y alquilfenoles o a una mezcla de ellos, perturba procesos implicados en la fecundación y modifica el perfil, contenido de RNA, la expresión de la enzima aromatasa (Cyp19a1) y del receptor nuclear de estrógeno Erβ, vía la desregulación de microRNAs que los modulan, en espermatozoides de ratón.
Loading...
Date
2022
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
La investigación actual muestra la relevancia del RNA contenido en los espermatozoides generados durante la espermatogénesis y su posterior maduración, ambos procesos regulados a nivel génico y hormonal. Por ello, los disruptores endocrinos (DEs) que contaminan el ambiente, como ftalatos y alquilfenoles, interfirieren en la acción de hormonas y desregulan microRNAS (secciones de RNA no codificante) pudiendo modificar el contenido de RNA del espermatozoide. La evidencia señala que los DEs afectan procesos biológicos ejerciendo efectos agudos o crónicos. En consecuencia, nos planteamos las siguientes hipótesis: “La exposición aguda a Nonilfenol y DEHP a espermatozoides de ratón afecta su capacidad fecundante" y “La exposición crónica a una mezcla de ftalatos y alquilfenoles modifica la capacidad de fecundación, el perfil de RNA y los niveles de expresión de la enzima aromatasa (Cyp19a1) y del receptor nuclear de estrógeno Erβ, vía la desregulación de los microRNAs que los modulan, en espermatozoides de ratón”. Para investigarlas, empleamos un modelo “in vitro” de espermatozoides expuestos a Nonilfenol y DEHP y un modelo murino “in vivo” de exposición crónica a una mezcla de ftalatos y alquifenoles.
Nuestros principales resultados mostraron que Nonilfenol y DEHP afectan la capacitación y reacción acrosómica. Igualmente, la mezcla de DEs disminuye la testosterona plasmática desbalanceando la razón testosterona/estradiol y en el espermatozoide modifica el contenido de RNA y desregula microRNAs que modulan la espermatogénesis y función del espermatozoide. En conclusión, la exposición aguda y crónica a ftalatos y alquilfenoles afecta procesos reproductivos cruciales pudiendo tener un impacto en la fertilidad masculina.
Description
Tesis (Doctora en Ciencias Biológicas mención Ciencias Fisiológicas)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2022