Unveiling non canonical roles for RCOR1 and RCOR2 transcriptional co-repressors
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Date
2020
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Abstract
La familia de co-represores transcripcionales RCOR/CoREST comprende tres proteínas
comúnmente asociadas a silenciamiento de genes neuronales en células no-neuronales y en
etapas tempranas de la diferenciación neuronal. Su capacidad represora es llevada a cabo por
las enzimas LSD1 y HDAC1/2, que remueven modificaciones post-traduccionales de histonas
permisivas para la transcripción. Si bien las proteínas RCOR poseen alta identidad de secuencia
en sus dominios funcionales, han evolucionado características bioquímicas específicas que
explican por qué su capacidad represora es diferente. Paradójicamente, mientras los complejos
de las proteínas RCOR han sido comúnmente asociadas a la represión de la transcripción en
contextos celulares específicos, la inhibición de sus actividades enzimáticas asociadas genera
un aumento en modificaciones de histonas que favorecen la transcripción, sugiriendo que el
complejo actúa en dominios de eucromatina.
El presente trabajo fue diseñado para caracterizar el rol de las proteínas RCOR1 y
RCOR2 en dominios intranucleares asociados a expresión génica activa. En el capítulo 2, revelo
a RCOR1 como un represor global de la transcripción que se recluta en dominios de
eucromatina y controla la actividad de la RNA Polimerasa II. En el capítulo 3, describo a
RCOR2 como un componente de speckles nucleares que estabiliza dichos organelos nomembranosos. En el capítulo 4, discuto la significancia de mis hallazgos y los relaciono con el
estado del arte del campo. Finalmente, concluyo proponiendo un modelo para comprender
funciones no canónicas de co-represores de la transcripción en regiones activas del genoma.
Description
Tesis (Doctor of Philosophy in Biological Sciences with Specialization in Molecular and Cellular Biology)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2020