Fatty acids characterization during non-alcoholic fatty liver disease using magnetic resonance spectroscopy
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Date
2020
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Abstract
Introducción: La enfermedad del hígado graso no-alcohólico (EHGNA) es la enfermedad hepática más común en el mundo y se está convirtiendo en una de las causas más frecuentes de trasplante hepático. Desafortunadamente, el único método disponible para determinar de manera confiable la etapa de esta enfermedad es la biopsia hepática, la cual es invasiva y riesgosa para los pacientes; y además no es representativa de todo el parénquima hepático. Algunos estudios sugieren que diferencias en la composición de la grasa hepática (i.e. los ácidos grasos) están relacionados a la progresión de esta enfermedad. Objetivo: El propósito de este estudio es investigar la composición de los ácidos grasos del hígado durante la progresión de la EHGNA mediante el uso de espectroscopía por resonancia magnética (ERM), un método potencialmente no-invasivo. Metodología: Hemos realizado un estudio de ERM ex-vivo de manera de comparar nuestros resultados con los métodos invasivos estándares. Este estudio ex-vivo se realizó con 2 modelos murinos alimentados con dieta Western y CDAA. Luego, realizamos un estudio in-vivo, y utilizamos el estudio ex-vivo como validación. Finalmente, probamos la viabilidad de realizar nuestras técnicas en resonadores clínicos con voluntarios usando un equipo de 7 Tesla. Resultados: La composición de los ácidos grasos del hígado cambia a medida que la EHGNA progresa de esteatosis a esteatohepatitis, pero permanece invariable durante las diferentes etapas de esteatohepatitis. Utilizando el análisis de componentes principales en los datos de ERM, identificamos los tres grupos clínicos más relevantes: normal, esteatosis y esteatohepatitis. Estos resultados mostraron muy buena concordancia con los resultados de los métodos invasivos estándares. Con la ERM in-vivo, en voluntarios, comprobamos la viabilidad de identificar los peaks de los ácidos grasos en el espectro hepático. Conclusión: Se demostró en modelos animales que es posible detectar la progresión de la esteatosis simple a esteatohepatitis utilizando ERM hepática y que este método tiene potencial para ser utilizado en la clínica, en humanos y potencialmente reemplazar la biopsia hepática.
Description
Tesis (Doctor in Engineering Sciences)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2020