Efecto de la insulinoterapia en el endotelio fetoplacentario de embarazos con diabetes mellitus gestacional.
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Date
2020
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Abstract
Diabetes mellitus gestacional (DMG) se asocia con mayor transporte de L-arginina y
formación de óxido nítrico (NO), así como un aumento en la expresión del transportador de
aminoácidos catiónicos tipo 1 humano (hCAT-1) y de la NO sintasa endotelial (eNOS) (i.e.
ruta L-arginina/NO) en células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVECs). Insulina
exógena activa receptores de insulina (IR) lo cual resulta en menor transporte de L-arginina
vía hCAT-1 y la síntesis de NO vía eNOS en HUVECs de DMG. Este efecto de insulina
exógena podría deberse a expresión y activación diferencial de las isoformas A (IR-A) y B
(IR-B) de IR. Conociendo que los efectos biológicos de insulina son regulados por receptores
de adenosina, se estudió si la insulinaterapia en DMG (DMGi) afecta el aumento de la
expresión y actividad de la ruta L-arginina/ NO y si estos fenómenos son bloqueados por
insulina exógena mediante la activación diferencial de IR-A y/o IR-B y receptores de
adenosina. La actividad de la ruta L-arginina/NO está aumentada en DMGi, un efecto que es
revertido por insulina exógena corrigiendo la expresión y señalización de IR-A. La disfunción
de la ruta L-arginina/NO también involucra la actividad de los receptores de adenosina A2A
(A2AAR). El efecto de insulina en DMGi requirió de la actividad de receptores de adenosina
A1 (A1AR) y A2AAR para normalizar el transporte de L-arginina. El efecto de insulina fue
bloqueado por un inhibidor de la señalización de la insulina vía IR-A. Este estudio sugiere que
la terapia con insulina en mujeres con DMG (DMGi) no revierte el aumento de la ruta Larginina/NO en HUVECs. Insulina exógena revierte el efecto de DMGi sobre la actividad y
expresión de la ruta L-arginina/NO mediante un mecanismo que requiere actividad de A1AR e
IR-ADiabetes mellitus gestacional (DMG) se asocia con mayor transporte de L-arginina y
formación de óxido nítrico (NO), así como un aumento en la expresión del transportador de
aminoácidos catiónicos tipo 1 humano (hCAT-1) y de la NO sintasa endotelial (eNOS) (i.e.
ruta L-arginina/NO) en células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVECs). Insulina
exógena activa receptores de insulina (IR) lo cual resulta en menor transporte de L-arginina
vía hCAT-1 y la síntesis de NO vía eNOS en HUVECs de DMG. Este efecto de insulina
exógena podría deberse a expresión y activación diferencial de las isoformas A (IR-A) y B
(IR-B) de IR. Conociendo que los efectos biológicos de insulina son regulados por receptores
de adenosina, se estudió si la insulinaterapia en DMG (DMGi) afecta el aumento de la
expresión y actividad de la ruta L-arginina/ NO y si estos fenómenos son bloqueados por
insulina exógena mediante la activación diferencial de IR-A y/o IR-B y receptores de
adenosina. La actividad de la ruta L-arginina/NO está aumentada en DMGi, un efecto que es
revertido por insulina exógena corrigiendo la expresión y señalización de IR-A. La disfunción
de la ruta L-arginina/NO también involucra la actividad de los receptores de adenosina A2A
(A2AAR). El efecto de insulina en DMGi requirió de la actividad de receptores de adenosina
A1 (A1AR) y A2AAR para normalizar el transporte de L-arginina. El efecto de insulina fue
bloqueado por un inhibidor de la señalización de la insulina vía IR-A. Este estudio sugiere que
la terapia con insulina en mujeres con DMG (DMGi) no revierte el aumento de la ruta Larginina/NO en HUVECs. Insulina exógena revierte el efecto de DMGi sobre la actividad y
expresión de la ruta L-arginina/NO mediante un mecanismo que requiere actividad de A1AR e
IR-ADiabetes mellitus gestacional (DMG) se asocia con mayor transporte de L-arginina y
formación de óxido nítrico (NO), así como un aumento en la expresión del transportador de
aminoácidos catiónicos tipo 1 humano (hCAT-1) y de la NO sintasa endotelial (eNOS) (i.e.
ruta L-arginina/NO) en células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVECs). Insulina
exógena activa receptores de insulina (IR) lo cual resulta en menor transporte de L-arginina
vía hCAT-1 y la síntesis de NO vía eNOS en HUVECs de DMG. Este efecto de insulina
exógena podría deberse a expresión y activación diferencial de las isoformas A (IR-A) y B
(IR-B) de IR. Conociendo que los efectos biológicos de insulina son regulados por receptores
de adenosina, se estudió si la insulinaterapia en DMG (DMGi) afecta el aumento de la
expresión y actividad de la ruta L-arginina/ NO y si estos fenómenos son bloqueados por
insulina exógena mediante la activación diferencial de IR-A y/o IR-B y receptores de
adenosina. La actividad de la ruta L-arginina/NO está aumentada en DMGi, un efecto que es
revertido por insulina exógena corrigiendo la expresión y señalización de IR-A. La disfunción
de la ruta L-arginina/NO también involucra la actividad de los receptores de adenosina A2A
(A2AAR). El efecto de insulina en DMGi requirió de la actividad de receptores de adenosina
A1 (A1AR) y A2AAR para normalizar el transporte de L-arginina. El efecto de insulina fue
bloqueado por un inhibidor de la señalización de la insulina vía IR-A. Este estudio sugiere que
la terapia con insulina en mujeres con DMG (DMGi) no revierte el aumento de la ruta Larginina/NO en HUVECs. Insulina exógena revierte el efecto de DMGi sobre la actividad y
expresión de la ruta L-arginina/NO mediante un mecanismo que requiere actividad de A1AR e
IR-ADiabetes mellitus gestacional (DMG) se asocia con mayor transporte de L-arginina y
formación de óxido nítrico (NO), así como un aumento en la expresión del transportador de
aminoácidos catiónicos tipo 1 humano (hCAT-1) y de la NO sintasa endotelial (eNOS) (i.e.
ruta L-arginina/NO) en células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVECs). Insulina
exógena activa receptores de insulina (IR) lo cual resulta en menor transporte de L-arginina
vía hCAT-1 y la síntesis de NO vía eNOS en HUVECs de DMG. Este efecto de insulina
exógena podría deberse a expresión y activación diferencial de las isoformas A (IR-A) y B
(IR-B) de IR. Conociendo que los efectos biológicos de insulina son regulados por receptores
de adenosina, se estudió si la insulinaterapia en DMG (DMGi) afecta el aumento de la
expresión y actividad de la ruta L-arginina/ NO y si estos fenómenos son bloqueados por
insulina exógena mediante la activación diferencial de IR-A y/o IR-B y receptores de
adenosina. La actividad de la ruta L-arginina/NO está aumentada en DMGi, un efecto que es
revertido por insulina exógena corrigiendo la expresión y señalización de IR-A. La disfunción
de la ruta L-arginina/NO también involucra la actividad de los receptores de adenosina A2A
(A2AAR). El efecto de insulina en DMGi requirió de la actividad de receptores de adenosina
A1 (A1AR) y A2AAR para normalizar el transporte de L-arginina. El efecto de insulina fue
bloqueado por un inhibidor de la señalización de la insulina vía IR-A. Este estudio sugiere que
la terapia con insulina en mujeres con DMG (DMGi) no revierte el aumento de la ruta Larginina/NO en HUVECs. Insulina exógena revierte el efecto de DMGi sobre la actividad y
expresión de la ruta L-arginina/NO mediante un mecanismo que requiere actividad de A1AR e
IR-A
Description
Tesis (Doctor en Ciencias Biológicas con mención en Ciencias Fisiológicas)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2020