Desarrollo de nuevas rutas sintéticas para la obtención de potenciales ligandos antagonistas del receptor 5-HT6 basados en la unidad indazol.
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Date
2020
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Abstract
El anillo indazol (benzopirazol) es una unidad diazoaromática de alta polaridad,
el que presenta una escasa presencia tanto en la naturaleza como en la
química medicinal. En comparación a sus bioisósteros indol y benzoimidazol,
los cuales han sido ampliamente estudiados, existe limitada literatura que de
cuenta de la química y de las aplicaciones del anillo indazol. Sin embargo, los
estudios realizados a la fecha indican que los compuestos derivados de este
núcleo presentan diversas aplicaciones biológicas, entre las que se incluyen
tratamiento de la depresión e inflamaciones, actividad analgésica, antipirética
y antitumoral, así como aplicaciones prácticas como la generación de ligandos
organometálicos. Debido a estas propiedades y a su escasa accesibilidad
sintética, en las últimas dos décadas se ha puesto énfasis en el desarrollo de
nuevas rutas de síntesis que permitan la obtención y funcionalización del anillo
de indazol. Hasta la fecha, se ha reportado una pequeña gama de estrategias
sintéticas, basadas principalmente en la utilización de hidrazinas sustituidas y
sales de diazonio, sin embargo, estas aproximaciones aun presentan
limitantes y dificultades para la funcionalización del anillo indazol.
Por otro lado, en el marco del receptor de serotonina 5-HT6, se ha demostrado
que ligandos antagonistas de este receptor pueden actuar como potenciales
drogas útiles en patologías relacionadas con el aprendizaje y memoria como
son la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, así como
también ligandos antagonistas del receptor 5-HT6 han sido vinculados con la
generación de fármacos para el tratamiento de la obesidad.
En esta investigación, se presentan diversas aproximaciones, por medio de
novedosas rutas sintéticas, para la obtención la familia de compuestos: Narilsulfonilindazoletanoles, los cuales se espera que presenten actividad
antagonista frente al receptor de serotonina 5-HT6.El anillo indazol (benzopirazol) es una unidad diazoaromática de alta polaridad,
el que presenta una escasa presencia tanto en la naturaleza como en la
química medicinal. En comparación a sus bioisósteros indol y benzoimidazol,
los cuales han sido ampliamente estudiados, existe limitada literatura que de
cuenta de la química y de las aplicaciones del anillo indazol. Sin embargo, los
estudios realizados a la fecha indican que los compuestos derivados de este
núcleo presentan diversas aplicaciones biológicas, entre las que se incluyen
tratamiento de la depresión e inflamaciones, actividad analgésica, antipirética
y antitumoral, así como aplicaciones prácticas como la generación de ligandos
organometálicos. Debido a estas propiedades y a su escasa accesibilidad
sintética, en las últimas dos décadas se ha puesto énfasis en el desarrollo de
nuevas rutas de síntesis que permitan la obtención y funcionalización del anillo
de indazol. Hasta la fecha, se ha reportado una pequeña gama de estrategias
sintéticas, basadas principalmente en la utilización de hidrazinas sustituidas y
sales de diazonio, sin embargo, estas aproximaciones aun presentan
limitantes y dificultades para la funcionalización del anillo indazol.
Por otro lado, en el marco del receptor de serotonina 5-HT6, se ha demostrado
que ligandos antagonistas de este receptor pueden actuar como potenciales
drogas útiles en patologías relacionadas con el aprendizaje y memoria como
son la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, así como
también ligandos antagonistas del receptor 5-HT6 han sido vinculados con la
generación de fármacos para el tratamiento de la obesidad.
En esta investigación, se presentan diversas aproximaciones, por medio de
novedosas rutas sintéticas, para la obtención la familia de compuestos: Narilsulfonilindazoletanoles, los cuales se espera que presenten actividad
antagonista frente al receptor de serotonina 5-HT6.El anillo indazol (benzopirazol) es una unidad diazoaromática de alta polaridad,
el que presenta una escasa presencia tanto en la naturaleza como en la
química medicinal. En comparación a sus bioisósteros indol y benzoimidazol,
los cuales han sido ampliamente estudiados, existe limitada literatura que de
cuenta de la química y de las aplicaciones del anillo indazol. Sin embargo, los
estudios realizados a la fecha indican que los compuestos derivados de este
núcleo presentan diversas aplicaciones biológicas, entre las que se incluyen
tratamiento de la depresión e inflamaciones, actividad analgésica, antipirética
y antitumoral, así como aplicaciones prácticas como la generación de ligandos
organometálicos. Debido a estas propiedades y a su escasa accesibilidad
sintética, en las últimas dos décadas se ha puesto énfasis en el desarrollo de
nuevas rutas de síntesis que permitan la obtención y funcionalización del anillo
de indazol. Hasta la fecha, se ha reportado una pequeña gama de estrategias
sintéticas, basadas principalmente en la utilización de hidrazinas sustituidas y
sales de diazonio, sin embargo, estas aproximaciones aun presentan
limitantes y dificultades para la funcionalización del anillo indazol.
Por otro lado, en el marco del receptor de serotonina 5-HT6, se ha demostrado
que ligandos antagonistas de este receptor pueden actuar como potenciales
drogas útiles en patologías relacionadas con el aprendizaje y memoria como
son la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, así como
también ligandos antagonistas del receptor 5-HT6 han sido vinculados con la
generación de fármacos para el tratamiento de la obesidad.
En esta investigación, se presentan diversas aproximaciones, por medio de
novedosas rutas sintéticas, para la obtención la familia de compuestos: Narilsulfonilindazoletanoles, los cuales se espera que presenten actividad
antagonista frente al receptor de serotonina 5-HT6.
Description
Tesis (Doctor en Química)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2020?