Evaluación del efecto renoprotector de angiotensina (1-7) en insuficiencia renal crónica
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Date
2014
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Abstract
La insuficiencia renal crónica (CKD) es un problema de salud pública a nivel mundial, que conduce a enfermedades cardiovasculares en estados avanzados y a la muerte de los pacientes. Angiotensina(1-7) (Ang(1-7)) un péptido del sistema renina angiotensina que actúa a través del receptor Mas, tiene efectos opuestos a angiotensina II, tales como disminución de la presión arterial, efectos anti-inflamatorios y anti-proliferativos. Debido a que angiotensina II está incrementada en la CKD, nosotros proponemos que la activación del receptor Mas por Ang(1-7) reduce la progresión de la CKD. La CKD fue inducida en ratas macho Sprague Dawley. Tres semanas después, los animales recibieron los siguientes tratamientos: CKD+Ang(1-7) (6 μg/kg/h), CKD+A779 (antagonista del receptor Mas) (2 μg/kg/h), CKD+Ang(1-7)+A779, más un grupo CKD y otro sham; las drogas se administraron a través de bombas osmóticas. Se analizó la presión arterial sistólica (PAS), en tanto, la función renal fue evaluada a través de la creatinina plasmática, clearance de creatinina (CCr), proteinuria y la razón proteinuria/creatininuria (RPC). El daño morfológico se analizó por el Score túbulo-intersticial con tinción hematoxilina-eosina para la dilatación tubular, depósito de proteína tubular e infiltrado túbulo-intersticial. Colágeno III, miofibroblastos, macrófagos ED-1 (+) y osteopontina por inmunohistoquímica. La expresión de la proteína de fibronectina, el receptor AT1 y Mas se midió mediante western blot.La PAS, FE de K+ y Na+ mostraron una tendencia a reducirse con Ang(1-7) en relación a las ratas con CKD, otros parámetros como CCr, proteinuria y la RPC se normalizaron en CKD+Ang(1-7) comparado con CKD. El daño morfológico fué menor en CKD+Ang(1-7), en contraste con CKD donde se observó el mayor daño. La expresión de fibronectina aumentó en CKD+A779, y se mantuvo en niveles bajos en CKD+Ang(1-7) comparado con el sham. La expresión de los receptores AT1 y Mas no se modificó en ninguno de los grupos. Estos resultados sugieren que Ang(1-7) posee un efecto protector en el riñón, siendo gran parte de estos efectos no mediados por el receptor Mas.
Description
Tesis (Magíster en Bioquímica)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2014