Rol de la insulina interoceptiva en la regulación de la memoria de miedo
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Date
2015
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La Corteza Insular (CI) recibe y procesa información interoceptiva proveniente del cuerpo. La CI parece estar involucrada en la percepción del estado visceral que subyace a las conductas destinadas a preservar la homeostasis. En este sentido, la CI ha sido implicada tanto en la percepción de estados corporales (interocepción) como en la experiencia emocional. A la fecha, existen pocos estudios que investigan el rol de la CI en la percepción de estados corporales y emocionales en ratas despiertas en libre movimiento, y ninguno de ellos ha investigado la contribución de la interocepción a las respuestas conductuales relacionadas a emociones. Nuestra hipótesis plantea que la actividad de la región interoceptiva de la ínsula de la rata está involucrada en el control de las respuestas autonómicas y conductuales a estímulos interoceptivos y emocionales. Para resolver este asunto, realizamos tres estudios cuyos resultados apoyan nuestra hipótesis.El primer estudio se orientó a evaluar la contribución de la CI a las respuestas conductuales y autonómicas frente a la hipoxia. Usamos inactivaciones locales de la CI en ratas que fueron sometidas a hipoxia aguda. Encontramos que la respuesta autonómica a la hipoxia estaba exacerbada en aquellas ratas cuya CI fue inactivada, las cuales también mostraron una mayor latencia a desplegar conducta de escape, lo que sugiere un rol regulador de la CI en la respuesta autonómica a la hipoxia. El segundo y tercer estudio fueron realizados para determinar el rol de la CI en el miedo condicionado. Utilizamos condicionamiento auditivo clásico, manipulaciones farmacológicas de la CI pre y post condicionamiento, y registro de unidades individuales de la CI en ratas en libre movimiento durante la expresión de miedo condicionado. Encontramos que un 23% de las neuronas registradas cambió su frecuencia de descarga asociado a la expresión de miedo (freezing), y que estas respuestas se reducen con la extinción del miedo condicionado. Asimismo, estas respuestas se correlacionaron con el curso temporal de la conducta de freezing. El tercer estudio mostró que la inactivación y supresión de la síntesis de proteínas en la CI luego del condicionamiento del miedo, produjo una marcada reducción en la expresión de miedo, sugiriendo un papel para la CI en la consolidación de una memoria de miedo. Estos datos muestran que la expresión de freezing condicionado se acompaña de cambios en la actividad de la CI, y sugieren que la CI regula la expresión de memorias de miedo. En resumen, nuestros tres estudios proveen datos que muestran que la CI está funcionalmente involucrada en la regulación de respuestas autonómicas, en el aprendizaje de respuestas emocionales y, probablemente, en la percepción del miedo.
Description
Tesis (Doctor en Ciencias Biológicas, mención en Ciencias Fisiológicas)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2015