Rol del sistema interoceptivo en el miedo condicionado.
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Date
2014
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Abstract
La región interoceptiva de la corteza insular es responsable de monitorear continuamente las condiciones fisiológicas internas, por lo que sería una región clave para la elaboración de respuestas conductuales consistentes con las necesidades internas del organismo. Asímismo, la amplia red de conexiones con estructuras autonómicas, viscerales y límbicas, como las fuertes y reciprocas conexiones con los núcleos amigdalinos, sugiere que esta corteza desempeña un importante papel en la integración de funciones autonómicas y emocionales que subyacen a la expresión de conductas complejas. La amígdala, una región que presenta abundantes y recíprocas conexiones con la corteza insular, se la ha señalado ampliamente como una estructura clave en el procesamiento de estímulos emocionales y en la formación de memoria emocional, particularmente en las memorias asociadas a miedo. De acuerdo a estos antecedentes nosotros proponemos que la desconexión entre el sistema interoceptivo y la amígdala alteran el aprendizaje del miedo condicionado. Primero, por medio de la inyección de trazadores anterógrado (BDA) y uno retrógrado (CTB), definimos cuatro subregiones de la corteza insular granular describiendo además el flujo de información interoceptiva hacia la RAIC.
Segundo, estudiamos en detalle las conexiones de la región más rostral de la corteza insular (RAIC). Observamos que la RAIC presenta amplias y diversas conexiones con la amígdala y la corteza preforntal medial, lo cual reafirma su rol como corteza de alto orden y sugiere un papel importante en memorias emocionales y posiblemente un rol diferencial de las dos subregiones de la RAIC. Tercero, a través de procedimientos conductuales nosotros evaluamos la importancia de la conexión entre el sistema interoceptivo y la amígdala. La desconexión permanente por medio de lesiones cruzadas con acido iboténic entre la corteza insular y la amígdala, altera el aprendizaje del condicionamiento a miedo. La desconexión transiente de las mismas estructuras mediante nactivaciones cruzadas realizadas con muscimol inmediatamente después del condicionamiento, altera la consolidación del aprendizaje asociativo del miedo. Además, por medio de un protocolo que se asemeja al desorden de estrés posttraumatico, determinamos que la inactivación prolongada de región interoceptiva primaria de la corteza insular con Neosaxitoxina acelera la extinción del miedo condicionado. Estos resultados demuestran la participación de la región interoceptiva de la corteza insular en el procesamiento de memorias emocionales y que el vinculo con la amígdala es fundamental en la adquisición y consolidación de las memorias de miedo condicionado.
Segundo, estudiamos en detalle las conexiones de la región más rostral de la corteza insular (RAIC). Observamos que la RAIC presenta amplias y diversas conexiones con la amígdala y la corteza preforntal medial, lo cual reafirma su rol como corteza de alto orden y sugiere un papel importante en memorias emocionales y posiblemente un rol diferencial de las dos subregiones de la RAIC. Tercero, a través de procedimientos conductuales nosotros evaluamos la importancia de la conexión entre el sistema interoceptivo y la amígdala. La desconexión permanente por medio de lesiones cruzadas con acido iboténic entre la corteza insular y la amígdala, altera el aprendizaje del condicionamiento a miedo. La desconexión transiente de las mismas estructuras mediante nactivaciones cruzadas realizadas con muscimol inmediatamente después del condicionamiento, altera la consolidación del aprendizaje asociativo del miedo. Además, por medio de un protocolo que se asemeja al desorden de estrés posttraumatico, determinamos que la inactivación prolongada de región interoceptiva primaria de la corteza insular con Neosaxitoxina acelera la extinción del miedo condicionado. Estos resultados demuestran la participación de la región interoceptiva de la corteza insular en el procesamiento de memorias emocionales y que el vinculo con la amígdala es fundamental en la adquisición y consolidación de las memorias de miedo condicionado.
Description
Tesis (Doctor en Ciencias Biológicas, mención Ciencias Fisiológicas)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2014